司帕生坦(Sparsentan)详细说明书

司帕生坦(Sparsentan)是由TravereTherapeutics研發的雙受體拮抗劑，通過同步阻斷內皮素A型(ETA)和血管緊張素II1型(AT1)受體發揮作用。該藥物於2023年2月獲FDA加速批准用於降低IgA腎病患者蛋白尿，並於2024年5月升級為全面批准，成為首個獲批用於延緩原發性IgA腎病成人患者腎功能惡化的靶向治療藥物。

一、適應症

IgA腎病

司帕生坦適用於減緩有疾病進展風險的原發性免疫球蛋白A腎病(IgAN)成人的腎功能下降。

二、用法用量

1、推薦劑量

司帕生坦治療的初始劑量為200mg口服每日一次，若耐受良好，14天后可增至推薦劑量400mg每日一次；中斷後恢復治療時，需從200mg每日一次重新滴定，14天后再次增至400mg每日一次。

2、服用管理

需在早飯或晚飯前用水吞服司帕生坦整片片劑。如果錯過了一劑，請在定期安排的時間服用下一劑。不要服用雙倍或額外劑量。

因篇幅受限，詳細內容請查看藥品原版說明書，具體用藥請按醫生指導執行。

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三、劑量調整

轉氨酶升高的劑量調整

(1)ALT或AST>3倍正常上限(ULN)，且總膽紅素>2倍ULN或INR>1.5。

(2)ALT或AST>3倍ULN，並伴隨疲勞、噁心、嘔吐、右上腹疼痛或壓痛、發熱、皮疹和/或嗜酸性粒細胞增多(>5%)等症狀。

(3)ALT或AST>5倍ULN持續超過兩週。

(4)若需重啟治療，應從200mg每日一次開始使用FILSPARI，並在3日內重新評估肝酶水平與膽紅素值，此類患者需密切監測。

(5)ALT或AST> 8倍ULN，如果沒有發現其他原因，請永久停止司帕生坦治療。

(6)對於出現肝毒性臨床症狀的患者或肝酶水平和膽紅素未恢復到治療前水平的患者，不要恢復治療。

四、劑型和規格

200mg片劑為薄膜包衣、改良橢圓形、白色至灰白色，一側壓花“105”，另一側壓花“105”，瓶裝30片，帶兒童安全蓋。

400mg片劑為薄膜包衣、改性橢圓形、白色至灰白色，一側壓花“021”，另一側壓花“021”，另一側壓花“021”，每瓶裝30片，帶兒童安全蓋。

五、禁忌症

1、妊娠患者禁用司帕生坦。

2、不要將司帕生坦與ARB、ERA或阿利吉崙聯合給藥 。

六、不良反應

不良反應(≥5%)

司帕生坦最常見的不良反應是高鉀血症、低血壓(包括體位性低血壓)、外周水腫、頭暈、貧血和急性腎損傷。

因篇幅受限，詳細內容請查看藥品原版說明書，具體用藥請按醫生指導執行。

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七、注意事項

1、胚胎-胎兒毒性

司帕生坦在給孕婦服用時會對胎兒造成傷害，並且在懷孕期間禁用。告知可能懷孕的患者對胎兒的潛在風險。在開始使用司帕生坦治療之前、治療期間每月一次和停止治療後一個月進行妊娠試驗。建議可能懷孕的患者在開始治療前、治療期間和停止司帕生坦治療後一個月內採取有效的避孕措施。

2、低血壓症

在接受ARB和內皮素受體拮抗劑治療的患者中觀察到低血壓。與厄貝沙坦相比，接受司帕生坦治療的患者發生低血壓相關不良事件的發生率更高，其中一些嚴重，包括頭暈。對於有低血壓風險的患者，考慮停用或調整其他降壓藥物，並保持適當的容量狀態。如果儘管消除或減少了其他降壓藥物，但仍出現低血壓，請考慮減少劑量或中斷劑量司帕生坦。短暫性低血壓反應不是進一步給藥司帕生坦的禁忌症，一旦血壓穩定即可給予。

3、急性腎損傷

定期監測腎功能。抑制腎素-血管緊張素系統(RAS)的藥物可導致腎損傷。腎功能可能部分依賴於RAS活性的患者(例如，腎動脈狹窄、慢性腎病、嚴重充血性心力衰竭或容量不足的患者)在使用司帕生坦時可能特別有發生急性腎損傷的風險。對於在服用司帕生坦期間出現臨床顯著腎功能下降的患者，考慮停止或停止治療。

4、高鉀血症

定期監測血清鉀並適當治療。患有晚期腎病、同時服用增鉀藥物(例如鉀補充劑、保鉀利尿劑)或使用含鉀鹽替代品的患者發生高鉀血症的風險增加。可能需要減少劑量或停用司帕生坦的劑量。

5、體液瀦留

內皮素受體拮抗劑可能會發生體液瀦留，並且在司帕生坦的臨床研究中已觀察到。尚未在心力衰竭患者中評估司帕生坦。如果出現有臨床意義的體液瀦留，應對患者進行評估以確定病因以及是否需要開始或改變利尿劑治療的劑量，然後考慮調整司帕生坦的劑量。

八、特殊人群用藥

1、懷孕

司帕生坦具有明確的胎兒毒性風險，動物生殖研究表明：當以人體最大推薦劑量(MRHD)的10倍給予妊娠大鼠時，可導致顱面畸形、骨骼異常、胚胎死亡及胎兒發育遲緩等致畸效應。現有臨床數據尚不足以評估人類妊娠期用藥的具體風險，故嚴禁孕婦使用該藥物，並需向育齡期患者充分告知其潛在致畸危害。

2、哺乳期

沒有關於母乳中存在司帕生坦、對母乳喂養嬰兒的影響或對產奶量的影響的數據。由於母乳喂養嬰兒可能出現低血壓等不良反應，建議患者在使用司帕生坦治療期間不要母乳喂養。

3、具有生殖潛力的人群

司帕生坦孕婦禁用，動物生殖研究證實其可致胎兒出生缺陷或死亡，育齡期患者治療前、治療期間每月及停藥後1個月必須確認未孕，若月經延遲或疑似懷孕需立即檢測並評估風險，同時從治療前至停藥後1個月內需持續使用高效避孕措施。

4、兒童患者

司帕生坦在兒科患者中的安全性和有效性尚未確定。

5、老年患者

在司帕生坦的PROTECT研究的受試者總數中，有15名(7.4%)年齡在65歲及以上。在這些受試者和年輕受試者之間沒有觀察到安全性或有效性的總體差異。

6、肝功能損傷

避免在任何肝功能損害(Child-PughA-C級)患者中使用司帕生坦，因為存在嚴重肝損傷的潛在風險 。

九、藥物相互作用

1、腎素-血管緊張素系統抑製劑和內皮素受體拮抗劑

請勿將司帕坦生與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARBs)、內皮素受體拮抗劑(ERAs)或阿利吉崙聯合用藥。這些藥物聯合使用會增加低血壓、暈厥、高鉀血症和腎功能改變(包括急性腎衰竭)的風險。

2、強效和中效CYP3A抑製劑

避免將司帕坦生與強效CYP3A抑製劑同時使用。如果無法避免使用強效CYP3A抑製劑，應中斷司帕坦生治療。重新開始司帕坦生治療時，需考慮進行劑量滴定。當司帕坦生與中效CYP3A抑製劑聯合使用時，應定期監測血壓、血清鉀、水腫和腎功能。此時無需調整司帕坦生的劑量。司帕坦生是CYP3A的底物。與強效CYP3A抑製劑聯合使用時，會使司帕坦生的血藥峰濃度(Cmax)和藥時曲線下面積(AUC)增加，這可能會增加司帕坦生不良反應的發生風險。

3、強效CYP3A誘導劑

避免將司帕坦生與強效CYP3A誘導劑同時使用。司帕坦生是CYP3A的底物。與強效CYP3A誘導劑聯合使用時，會使司帕坦生的血藥峰濃度(Cmax)和藥時曲線下面積(AUC)降低，這可能會降低司帕坦生的療效。

4、抗酸劑和抑酸劑

司帕坦生應在服用抗酸劑前2小時或後2小時服用。避免將司帕坦生與抑酸劑(組胺H2受體拮抗劑和質子泵抑製劑)同時使用。司帕坦生的溶解度具有pH依賴性。抗酸劑或抑酸劑可能會降低司帕坦生的暴露量，可能會降低司帕坦生的療效。

5、非甾體抗炎藥

當司帕坦生與非甾體抗炎藥(包括選擇性環氧化酶-2抑製劑)聯合使用時，應監測腎功能惡化的跡象。對於血容量不足的患者(包括正在接受利尿劑治療的患者)或腎功能受損的患者，將非甾體抗炎藥(包括選擇性環氧化酶-2抑製劑)與拮抗血管緊張素Ⅱ受體的藥物聯合使用，可能會導致腎功能惡化，包括可能出現腎衰竭。這些影響通常是可逆的。

6、CYP2B6、2C9和2C19底物

當司帕坦生與CYP2B6、2C9和2C19底物聯合使用時，應監測這些底物的療效，並根據處方信息考慮調整其劑量。司帕坦生是CYP2B6、2C9和2C19的誘導劑。司帕坦生會降低這些底物的暴露量，這可能會降低這些底物的療效。

7、P-糖蛋白和乳腺癌耐藥蛋白底物

避免將司帕坦生與P-糖蛋白和乳腺癌耐藥蛋白的敏感底物同時使用。司帕坦生是P-糖蛋白和乳腺癌耐藥蛋白的抑製劑。司帕坦生可能會增加這些轉運蛋白底物的暴露量，這可能會增加與這些底物相關的不良反應的發生風險。

8、升高血清鉀的藥物

對於接受司帕坦生與其他升高血清鉀藥物治療的患者，應頻繁監測血清鉀。將司帕坦生與保鉀利尿劑、鉀補充劑、含鉀鹽替代品或其他升高血清鉀水平的藥物聯合使用，可能會導致高鉀血症。

十、藥物過量處理

沒有過量服用司帕生坦的經驗。司帕生坦在健康志願者的劑量高達1600mg/天，或在IgAN患者中高達400mg/天。過量服用司帕生坦可能會導致血壓下降。如果服用過量，應根據需要採取標準支持措施。透析不太可能有效，因為司帕生坦與蛋白質高度結合。

十一、有效期

24個月。

十二、儲存條件

司帕生坦儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)，允許偏移至15°C至30°C(59°F至86°F)。將司帕生坦存放在原始容器中。

十三、藥代動力學

1、吸收

單次口服400mg司帕生坦後，達到血漿濃度峰值的中位(最短到最大)時間約為3小時(2至8小時)。

2、分配

在批准的推薦劑量下，穩態下的表觀分佈容積為61.4L。司帕生坦與人血漿蛋白結合>99%。

3、消除

司帕生坦的清除率與時間相關，這可能與藥物隨著時間的推移誘導自身代謝有關。在初始400mg劑量後，來親丹的表觀清除率(CL/F)為3.88L/h，然後在穩態下增加到5.11L/h。司帕生坦在穩態下的半衰期估計為9.6小時。

4、代謝

細胞色素P4503A是負責司帕坦生代謝的主要同工酶。

5、排泄

在對健康受試者進行單劑量放射性標記的司帕生坦400mg後，大約80%的劑量在糞便中回收(9%不變)，在尿液中回收2%(量不變可忽略不計)。 82%的劑量放射性在10天的收集期內被回收。