sparsentan(司帕生坦)的功效與作用？

是一種口服的雙重內皮素血管緊張素受體拮抗劑，在單個分子中結合了內皮素A型(ETA)受體阻斷和血管緊張素II 1型(AT1)受體拮抗作用。

Sparsentan(司帕生坦)由Travere Therapeutics開發，具有血液動力學和抗炎特性，用於治療免疫球蛋白A (IgA)腎病和局灶節段性腎小球硬化(FSGS)。

2023年2月，sparsentan(司帕生坦)在美國獲得加速批准，用於減少有快速疾病進展風險的原發性IgA腎病成人的蛋白尿。

司帕生坦的臨床優勢

PROTECT是一項國際性、隨機、雙盲、活性對照研究，在18個國家的134個臨床實踐點進行。該研究在活檢證實的IgA腎病和蛋白尿為10g/天或更高的成年人(年齡≥18歲，儘管最大化腎素-血管緊張素系統抑製劑治療至少12週)中，比較了sparsentan和irbesartan。

受試者按照1∶1的比例被隨機分配接受每日一次的司帕生坦400 mg或每日一次的厄貝沙坦300mg，根據篩選時估計的腎小球濾過率(30至< 60mL/min/1 73 m2和≥60mL/min/1 73 m2)和篩選時的尿蛋白排泄量(≤1 75g/天和> 1 75g/天)進行分層。

一共有404名參與者被隨機分配到sparsentan (n=202)或irbesartan (n=202)並接受治療。在第36週時，sparsentan組(49.8%)比irbesartan組(15.1%)的尿蛋白/肌酐比率相對於基線的幾何最小二乘平均百分比變化具有統計學顯著性，導致組間相對減少41%。

使用sparsentan的TEAEs與厄貝沙坦相似，沒有出現嚴重水腫、心力衰竭、肝毒性或水腫相關的停藥病例。

與厄貝沙坦相比，每日一次的司帕生坦治療對IgA腎病成人患者的蛋白尿減少有意義。

司帕生坦的

1、肝毒性：司帕生坦可導致ALT或AST升高至少3倍ULN，為了降低潛在嚴重肝毒性的風險，在治療期間應每3個月檢測一次 肝功能。

2、胚胎-胎兒毒性：妊娠患者使用司帕生坦可能會對胎兒造成危害，因此妊娠期禁用。有生育能力的患者在開始治療前、治療期間和停止治療後1個月內採取有效的避孕措施。

3、急性腎損傷：患者在用藥期間應定期監測腎功能。

4、高鉀血症：定期監測血清鉀，並進行適當治療，可能需要減少劑量或停用司帕生坦。

參考文獻：

Heerspink HJL, Radhakrishnan J, Alpers CE, Barratt J, Bieler S, Diva U, Inrig J, Komers R, Mercer A, Noronha IL, Rheault MN, Rote W, Rovin B, Trachtman H, Trimarchi H, Wong MG, Perkovic V; PROTECT Investigators. Sparsentan in patients with IgA nephropathy: a prespecified interim analysis from a randomised, double-blind, active-controlled clinical trial. Lancet. 2023 May 13;401(10388):1584-1594. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00569-X. Epub 2023 Apr 1. PMID: 37015244.

相關熱文推薦：