吉瑞替尼

吉瑞替尼(Gilteritinib)是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过选择性抑制FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的活性发挥抗肿瘤作用。其作用机制包括阻断FLT3受体信号传导、抑制白血病细胞增殖并诱导细胞凋亡。

一、药品名称

1、通用名称：吉瑞替尼(Gilteritinib)

2、商品名称：XOSPATA®

3、英文名称：GilteritinibTablets

二、适应症

吉瑞替尼适用于治疗经FDA批准的检测方法证实存在FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)突变的复发性或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。

三、规格和性状

本品为片剂，规格为40mg。

四、主要成分

每片含40mg吉瑞替尼活性成分(游离碱)。非活性成分包括：甘露醇、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、滑石粉、聚乙二醇、二氧化钛和氧化铁¹¹。

五、用法用量

1、推荐起始剂量为每日一次，每次120mg(即3片40mg片剂)，口服。

2、可与食物同服或空腹服用。

3、应整片吞服，不得掰开、压碎或咀嚼药片。

六、剂量调整

剂量调整主要基于不良反应的严重程度。对于QTc间期大于500毫秒，建议中断给药，待QTc间期恢复至基线30毫秒以内或≤480毫秒后，以80mg剂量恢复用药。对于胰腺炎，建议中断给药直至胰腺炎缓解后，以80mg剂量恢复用药。对于其他3级或以上治疗相关毒性，建议中断给药直至毒性缓解或改善至1级后，以80mg剂量恢复用药。若发生可逆性后部脑病综合征(PRES)，应永久停药。

七、用药注意事项

1、服药时间：每日一次，大致固定时间服用，可与食物同服或空腹服用。

2、漏服处理：若错过服药时间，应在同一天尽快补服，且需确保与下一次剂量至少间隔12小时。第二天恢复正常服药。12小时内不得服用两剂。

3、服药方式：整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼。

4、监测要求：开始治疗前及治疗期间需定期监测血常规、血液生化(包括肌酸磷酸激酶)和心电图(ECG)，并纠正低钾血症或低镁血症。

5、其他：需警惕可逆性后部脑病综合征(如癫痫、精神状态改变)、QT间期延长(如头晕、晕厥)、和胰腺炎(如严重持续性腹痛)的症状。

八、特殊人群用药

1、妊娠期妇女：基于动物研究及作用机制，可能对胎儿造成危害，应告知孕妇其潜在风险。

2、哺乳期妇女：建议治疗期间及末次给药后至少2个月内不要哺乳。

3、有生育潜力的女性和男性：女性患者应在治疗期间及末次给药后至少6个月内使用有效避孕措施。男性患者若有具生育潜力的女性伴侣，应在治疗期间及末次给药后至少4个月内使用有效避孕措施。

4、老年人(≥65岁)：未观察到有效性或安全性方面的总体差异。

5、肝功能不全：轻中度肝功能不全患者无需调整剂量。重度肝功能不全患者的影响未知。

6、肾功能不全：轻中度肾功能不全患者无需调整剂量。重度肾功能不全患者的影响未知。

7、儿童：安全性和有效性尚未确立。

九、不良反应

1、最常见(≥20%)的不良反应包括：肌痛/关节痛、转氨酶升高、疲劳/不适、发热、非感染性腹泻、呼吸困难、水肿、皮疹、肺炎、恶心、口腔炎、咳嗽、头痛、低血压、头晕和呕吐。

2、常见的严重不良反应(≥5%)包括：肺炎、败血症、发热和呼吸困难。

3、其他临床关注的不良反应还包括：QT间期延长、心力衰竭、心包积液、心包炎、分化综合征、过敏反应⁶以及可逆性后部脑病综合征。

4、常见的实验室异常(>20%)包括：肌酐升高、高血糖、高甘油三酯血症、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、碱性磷酸酶升高、低钙血症、低白蛋白血症、肌酸激酶升高、低磷血症、低钾血症和低钠血症。

十、禁忌症

对吉瑞替尼或任何辅料过敏者禁用。临床试验中曾观察到过敏反应。

十一、药物相互作用

1、P-gp和强效CYP3A诱导剂：合用会降低吉瑞替尼暴露量，可能降低疗效，应避免合用。

2、强效CYP3A抑制剂：合用会增加吉瑞替尼暴露量，应考虑替代疗法。若必须合用，应更频繁监测患者的不良反应，并对严重或危及生命的毒性进行剂量中断和调整。

3、作用于5HT2B受体或σ非特异性受体的药物(如艾司西酞普兰、氟西汀、舍曲林)：吉瑞替尼可能会降低这些药物的疗效，应避免合用，除非认为其对患者护理至关重要。

十二、存储方法

储存于20°C至25°C(68°F至77°F)的室温下，允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间短途运输。保持药品在原包装容器中。