在中度多發性骨髓瘤患者中使用伊沙佐米（Ixazomib）聯合Daratumumab和低劑量地塞米松療效有限

在一項2期單臂研究中，伊沙佐米（Ixazomib）聯合Daratumumab（達拉妥單抗）和低劑量地塞米松（ixa-dara-dex）對中度多發性骨髓瘤（MM）患者的一線治療效果有限。研究結果發表在《臨床醫學》雜誌上，推測這可能是伊沙唑米引起的毒性的結果，該毒性對該方案的長期耐受性產生了負面影響。

多中心HOVON-143試驗對65名患者進行了9個週期的低劑量地塞米松誘導週期的治療，然後進行了長達2年的地塞米松維持治療。根據IMWG-FI標準，所有患者都屬於中等健康水平。主要終點是誘導期間的總體緩解率（ORR）。次要終點包括無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、安全性和耐受性。中位隨訪時間為41.0個月。

基線時，患者的中位年齡為76歲，其中57%的患者年齡在76至80歲之間。大多數患者的世界衛生組織績效狀態為0或1。有29%的患者的Charlson共病指數為2%或更高，所有患者的日常生活活動指數均為5%或更高。有54%的患者進行了維持治療，34%的患者在維持治療期間表現出反應改善。在沒有接受維持治療的患者中，13%是由於毒性。誘導治療的ORR為71%，2%的患者達到完全緩解，35%的患者達到非常好的部分緩解。中位緩解持續時間為20.8個月。誘導期和維持期的ORR均為72%，完全緩解率為12%。

中位PFS為18.2個月，二線治療後的中位PFS未達到。中位無事件生存期為5.1個月。中位OS也尚未達到；83%的患者存活3年。在第9個誘導週期開始時，與健康相關的生活質量有了明顯的臨床改善，與研究期間的所有時間點相比，更多的患者報告了改善。有9%的患者因毒性而停止治療，早期死亡率為1.5%。 37%的患者在誘導期間需要調整伊沙唑米的劑量，53%的患者在維持治療期間需要調整劑量。

誘導治療期間發生的最常見的3-4級不良事件（AE）影響胃腸道或中樞神經系統（CNS）。然而，在誘導期和維持期，大多數血液和非血液AE都是輕微的。

因此研究表明，即使採用3種藥物治療方案，中度新診斷多發性骨髓瘤（MM）患者的療效也是有限的。使用低劑量地塞米松進行治療被發現是安全的，並提高了整體生活質量。然而，伊沙佐米的可行性有限，這反映在頻繁的劑量調整和停藥上。