Ceralasertib 合併度伐利尤單抗治療晚期 NSCLC 和 HNSCC 的 1 期研究進展

　　一、治療背景與藥物機制

　　對於復發性或轉移性非小細胞肺癌和頭頸部鱗狀細胞癌患者，現有治療方案的療效仍有限，亟需探索更有效的新型治療策略。Ceralasertib合併度伐利尤單抗的組合療法，透過標靶腫瘤細胞DNA損傷修復路徑與啟動機體免疫系統的雙重作用機制，為這類患者提供了全新的治療方向。

　　Ceralasertib是一種高選擇性ATR激酶抑制劑，能夠阻斷腫瘤細胞的DNA損傷修復機制。當腫瘤細胞的DNA受到損傷時，ATR激酶會啟動修復程式幫助細胞存活，Ceralasertib透過抑制這一過程，使腫瘤細胞無法修復受損DNA而發生死亡。度伐利尤單抗是一種PD-L1單株抗體，能夠解除腫瘤細胞對免疫細胞的抑制作用，重新啟動人體自身的免疫系統來識別和攻擊腫瘤細胞。兩種藥物合併使用能夠產生協同效應，比單一藥物治療更有效地對抗腫瘤。

　　二、研究設計

　　這項多中心、模組化的1期臨床研究，旨在評估Ceralasertib合併度伐利尤單抗在晚期/轉移性非小細胞肺癌和頭頸部鱗狀細胞癌患者中的安全性、耐受性、藥代動力學特徵及初步抗腫瘤活性。

　　研究納入了符合條件的晚期實體瘤患者，採用不同劑量和給藥方案的Ceralasertib合併固定劑量的度伐利尤單抗進行治療。具體給藥方案為：Ceralasertib採用80mg、160mg或240mg每日兩次（BID），或320mg每日一次（QD）的劑量，分別給藥7天（第22-28天）或14天（第15-28天）；同時合併度伐利尤單抗1500mg，在每個28天治療週期的第1天靜脈輸注給藥。

　　三、療效結果

　　研究共納入60例患者接受治療，結果顯示該合併方案展現出了令人鼓舞的初步抗腫瘤活性。其中有5例患者達到客觀緩解，客觀緩解率為8.3%；另有31例患者實現疾病穩定，疾病控制率達到60%。這意味著超過六成的患者在接受治療後，腫瘤生長得到了有效控制。

　　此外，在10/14的配對活檢樣本中觀察到了明確的藥效學活性，表現為pRAD50表現水準顯著增加。這一生物標誌物的變化直接證明了Ceralasertib在體內有效抑制了ATR激酶路徑，藥物確實按照預期的機制發揮了作用。

　　四、安全性與耐受性

　　總體而言，Ceralasertib合併度伐利尤單抗的安全性和耐受性良好。59例患者出現了治療相關不良事件，發生率為98.3%；其中31例患者出現了3級及以上的治療相關不良事件，占比51.7%。最常見的治療相關不良事件包括貧血、血小板減少、中性白血球減少、疲勞和噁心等，多數為輕至中度，可透過對症支持治療或劑量調整得到控制。

　　研究中僅觀察到2例劑量限制性毒性事件，分別為3級血小板減少和3級發熱性中性白血球減少。基於安全性和有效性數據，研究確定了該合併方案的2期推薦劑量為：度伐利尤單抗1500mg，每個28天週期的第1天靜脈輸注；合併Ceralasertib 240mg每日兩次，在每個週期的第15-28天口服給藥。

　　五、結論與展望

　　這項1期臨床研究結果表明，Ceralasertib合併度伐利尤單抗在晚期/轉移性非小細胞肺癌和頭頸部鱗狀細胞癌患者中具有可控的安全性和明確的抗腫瘤活性。該合併方案為這兩類難治性腫瘤的治療提供了新的選擇，也為後續更大規模的2期和3期臨床研究奠定了堅實的基礎。

　　雖然目前仍處於早期臨床研究階段，但這一新型免疫合併標靶治療方案展現出了良好的應用前景。隨著研究的不斷深入，有望在未來為更多晚期腫瘤患者帶來生存獲益。建議相關患者及時諮詢專科醫生，了解最新的臨床研究進展和治療選擇。