患者必讀：伊沙佐米的使用說明書基本信息一覽

一、通用名稱：伊沙佐米

商品名稱：Ninlaro、恩萊瑞

其他名稱：枸櫞酸伊沙佐米膠囊、Ixazomib、免瘤諾

二、適應症：

伊沙佐米（Ixazomib）適用於與來那度胺（lenalidomide）和地塞米松（dexamethasone）聯合治療至少接受過一次既往治療的多發性骨髓瘤患者。

使用限制：不建議將伊沙佐米用於維持治療或在對照臨床試驗之外與來那度胺和地塞米松聯合治療新診斷的多發性骨髓瘤。

三、用法用量：

1、推薦劑量：伊沙佐米的推薦起始劑量為4mg，在28天治療週期的第1、8和15天每周口服一次。來那度胺的推薦起始劑量為25mg，在28天治療週期的第1天至第21天每天給藥。地塞米鬆的推薦起始劑量為40mg，在28天治療週期的第1、8、15和22天給藥。治療應持續到疾病進展或不可接受的毒性。

伊沙佐米應在四周週期的前三週的同一日和大約同一時間服用一次，並且應在飯前至少一小時或飯後至少兩小時服用。開始治療時，應與患者討論仔細遵循所有劑量說明的重要性，指導患者按照指示服用推薦劑量，因為用藥過量已導致死亡。

2、用藥管理：如果伊沙佐米劑量延遲或錯過，只有在下一次預定劑量≥72小時後才應服用該劑量。不應在下一次預定劑量的72小時內服用漏服劑量。不應服用雙倍劑量來彌補錯過的劑量。如果服藥後出現嘔吐，患者不應重複服藥。患者應在下一次預定給藥時恢復給藥。

開始新一輪治療前：醫生會對患者進行相關檢查，如中性粒細胞絕對計數應至少為1000/mm3；血小板計數應至少為75000/mm3，非血液學毒性應由醫務人員自行決定，一般恢復至患者的基線狀態或1級或更低。

3、劑量調整：如果患者使用伊沙佐米出現不良反應，醫生會根據病情的嚴重程度調整藥物劑量，第一次劑量可減少至3mg；第二次劑量可減少至2mg；不能耐受2mg劑量的患者應停止使用伊沙佐米。建議對伊沙佐米和來那度胺的血小板減少症、中性粒細胞減少症和皮疹採用交替劑量調整方法。

（1）肝功能損害患者：中度（總膽紅素＞1.5-3×ULN）或重度（總膽紅素＞3×ULN）肝功能損害患者將伊沙佐米的起始劑量降至3mg。

（2）腎功能損害患者：對於需要透析的嚴重腎功能損害（肌酐清除率＜30mL/min）或終末期腎病（ESRD）患者，將伊沙佐米的起始劑量減少至3mg。 伊沙佐米不可透析，因此可以在不考慮透析時間的情況下給藥。

四、不良反應：

在伊沙佐米聯合用藥的臨床研究中，最常報告的不良反應（≥20%）為血小板減少症、中性粒細胞減少症、腹瀉、便秘、周圍神經病、噁心、周圍水腫、皮疹、嘔吐和支氣管炎；≥2%的患者報告的嚴重不良反應包括腹瀉、血小板減少症和支氣管炎。

五、儲存：

伊沙佐米在室溫下儲存，請勿在30°C（86°F）以上的溫度下儲存。不要凍結。 在使用前將膠囊保存在原包裝中。伊沙佐米是一種危險藥物，不要打開或壓碎膠囊。避免直接接觸膠囊內容物。如果膠囊破裂，避免皮膚或眼睛直接接觸膠囊內容物。如果接觸到皮膚，用肥皂和水徹底清洗。如果接觸到眼睛，用水徹底沖洗。任何未使用的藥品或廢料都應根據當地要求進行處理。

六、特殊人群：

1、避孕

（1）女性：建議有生育能力的女性在使用伊沙佐米治療期間以及最後一劑後的90天內使用有效的非激素避孕藥。已知地塞米松是CYP3A4以及其他酶和轉運蛋白的弱至中度誘導物。由於伊沙佐米與地塞米鬆一起服用，因此需要考慮避孕藥功效降低的風險。

（2）男性：建議有女性伴侶的男性在使用伊沙佐米治療期間以及最後一劑後的90天內使用有效的避孕措施。

2、哺乳：由於伊沙佐米可能會對母乳喂養的嬰兒產生嚴重的不良反應，建議女性在藥物治療期間以及最後一次給藥後的90天內不要進行母乳喂養。

七、作用機制：

伊沙佐米是一種可逆蛋白酶體抑製劑。伊沙佐米優先結合併抑制20S蛋白酶體β5亞單位的糜蛋白酶樣活性。 伊沙佐米體外誘導多發性骨髓瘤細胞凋亡。伊沙佐米在體外證明了對骨髓瘤細胞的細胞毒性，這些骨髓瘤細胞來自於此前接受多種治療後復發的患者，包括硼替佐米、來那度胺和地塞米松。伊沙佐米和來那度胺的組合在多發性骨髓瘤細胞系中顯示出協同的細胞毒性作用。在體內，伊沙佐米在小鼠多發性骨髓瘤異種移植模型中顯示出抗腫瘤活性。