伊沙佐米（Ixazomib）與Olverembatinib在慢性粒細胞白血病和多發性骨髓瘤中的療效進行了“交鋒”

REMIX研究（NCT03012880）評估了伊沙佐米（Ixazomib）聯合來那度胺（Revlimid）和地塞米松（IXA-Rd）治療復發/難治性多發性骨髓瘤患者的療效。共有376名患者參與該研究。中位年齡為71歲，18.2%的患者ECOG表現狀態評分為2分或更高。此外，48.8%的患者身體虛弱，62.8%的患者有1種並存疾病。治療前，60.4%的患者接受過一線治療，其中60%的患者接受IXA-Rd作為二線治療，18%的患者接受三線治療，22%的患者接受四線及四線以上治療。 44.5%的患者進行了自體幹細胞移植。

共有340名患者接受了每日4mg的全劑量地塞米松，36名患者接受了每日3mg或更少的劑量。 61.3%的患者使用來那度胺的起始劑量為25mg，在4%的患者中給藥20mg，在16.9%的患者中給予10mg，在17.7%的患者中將少於10mg。地塞米鬆在52.7%的患者中以40mg給藥，在43%的患者中為20mg給藥。中位隨訪時間為28.7個月，358例患者中有226例出現進展或死亡。無進展生存期（PFS）分析不包括1例失訪患者或17例評估為疾病進展但仍存活的患者。

在整個人群中，中位PFS為19.1個月（95CI，15.9-21.5），對於接受IXA-Rd作為二線治療的人群，中位PFS為21.5個月（95%CI，19.2-24.8）。接受IXA-Rd作為三線治療的患者的中位PFS為21.9個月（95%CI，16.2-28.7），接受其作為四線治療或更高治療的患者的中位PFS為5.8個月（95%CI，4.8-9.4）（P<0.01）。

對於小於80歲的患者，中位PFS為19.1個月（95%CI，15.9-21.9），而對於80歲或以上的患者，中位PFS為17.4個月（95%CI，10.8-23.0）（P=0.06）。在虛弱患者中，中位PFS為14.6個月（95%CI，10.8-21.3），而沒有虛弱的患者中位PFS為21.5個月（95%CI，17.0-29.1；P<0.01)。如果患者既往接受過ASCT，中位PFS為19.8個月（95%CI，14.3-24.8），而未接受過ASCT的患者的中位PFS為17.8個月（95%CI，14.4-21.5；p＜0.30）。既往有合併症者的中位PFS為19.5個月（95%CI，12.8-24.0），無合併症者的中位PFS為18.8個月（95%CI，15.3-21.9；P=0.67)。

研究者評估的IXA研發的客觀緩解率（ORR）為73.1%。 14.5%的患者出現完全緩解（CR），30.5%的患者出現非常好的部分緩解（VGPR），28.1%的患者出現PR，10.6%的患者出現疾病穩定。對於80歲以下的患者，ORR為72.4%，對於80歲以上的患者，ORR為76.8%。當IXA-Rd作為二線或三線治療時，ORR分別增加到80.3%和70%。當在四線治療給出時，ORR下降到54.4%。緩解持續時間估計為10.9個月（95%置信區間為8.7-14.8）。分析時尚未達到中位總生存期（OS）。

伊沙唑米組和來那度胺組分別有26.4%和34.4%的患者出現劑量減少。伊沙唑米組和來那度胺組分別有22.1%和21.3%的患者出現治療中止。 74.1%的伊沙唑米患者和57.3%的來那度胺患者出現治療中斷。 78.2%的患者出現不良反應（AE），54.3%的患者出現嚴重不良反應（SAE），40.7%的患者出現治療相關不良反應（TRAEs）。最常見的TRAEs包括腹瀉（13.9%）、血小板減少症（12.6%）和噁心（8.5%）。最常見的SAE是血小板減少症（12.2%）、漿細胞骨髓瘤（9.5%）和死亡（7.8%）。