勞拉替尼/洛拉替尼的注意事項有哪些

在勞拉替尼/洛拉替尼（Lorlatinib）的臨床研究中，出現了伴隨使用強CYP3A誘導劑有嚴重肝毒性的風險、中樞神經系統影響、高脂血症、房室傳導阻滯、間質性肺病/肺炎、高血壓、高血糖症等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、伴隨使用強CYP3A誘導劑有嚴重肝毒性的風險：臨床研究中的患者出現了有嚴重的肝毒性，其中包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高。醫生會建議服用強CYP3A誘導劑的患者禁用勞拉替尼。在開始使用那之前，停用強CYP3A誘導劑3個血漿半衰期。

2、中樞神經系統影響：接受勞拉替尼治療的患者可能會出現廣譜的中樞神經系統（CNS）效應。其中包括癲癇發作、精神病影響以及認知功能、情緒(包括自殺意念)、言語、精神狀態和睡眠的變化。臨床研究中，2.1%的患者因中樞神經系統影響需要永久停用；10%需要暫時停藥，8%需要減少劑量。

3、高脂血症：接受勞拉替尼治療的患者可能出現血清膽固醇和甘油三酯升高。開始或增加高脂血症患者的降脂藥物劑量。在開始服用勞拉替尼前、服用後1個月和2個月監測血清膽固醇和甘油三酯，並在此後定期監測。停止給藥，並以第一次給藥時的相同劑量繼續給藥。

4、房室傳導阻滯：接受治療的患者可能出現PR間期延長和房室傳導阻滯。開始服用勞拉替尼前監測心電圖，之後定期監測。對於植入起搏器的患者，暫停給藥並減少劑量或恢復相同劑量。未安裝起搏器的患者因複發而永久停藥。

5、間質性肺病（ILD）/肺炎：與ILD/肺炎一致的嚴重或危及生命的肺部不良反應可與勞拉替尼一起出現。如果患者出現ILD/肺炎的呼吸道症狀惡化（如呼吸困難、咳嗽和發燒），應立即調查其是否患有ILD/肺炎。懷疑患有ILD/肺炎的患者應立即停用，並開始治療。

6、高血壓接受勞拉替尼治療的患者可能出現高血壓。開始使用前控制血壓，使用治療2週後監測血壓，此後至少每月監測一次。

7、高血糖症：接受治療的患者可能出現高血糖。開始使用勞拉替尼前評估空腹血糖，並在此後定期監測。

8、胚胎-胎兒毒性：根據動物研究結果及其作用機制，孕婦服用勞拉替尼會對胎兒造成傷害。根據曲線下面積（AUC），在器官形成期間通過口服管飼法向懷孕大鼠和兔子施用勞拉替尼導致畸形、植入後損失增加和流產，母體暴露量≤每日一次100mg推薦劑量的人類暴露量。告知孕婦對胎兒的潛在風險。