勞拉替尼/洛拉替尼的說明書

一、通用名稱：洛拉替尼、Lorlatinib

商品名稱：LORBRENA、博瑞納

其他名稱：勞拉替尼、瘤利剋、Lorviqua、解碼樂

二、適應症：

勞拉替尼/洛拉替尼（Lorlatinib）適用於治療成年轉移性非小細胞肺癌癌症（NSCLC）患者，其腫瘤經FDA批准的檢測呈間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性。

三、用法用量：

1、用藥前：根據腫瘤標本中ALK陽性的出現情況，醫生會選擇使用勞拉替尼治療轉移性非小細胞肺癌的患者。

2、推薦劑量：勞拉替尼的推薦劑量為每日一次口服100mg，可與食物同服或不同服，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。勞拉替尼是一種片劑，患者應整粒吞服藥片，並且每天同一時間服用。不要咀嚼、壓碎或分裂藥片。如果藥片破碎、破裂或不完整，請勿攝入。如果漏服一劑，則服用漏服的劑量，除非下一劑在4小時內到期。不要同時服用2劑來彌補錯過的劑量。如果在服用藥品後出現嘔吐，請不要再服用額外劑量，而是繼續服用下一個預定劑量。

3、劑量調整：患者如果在使用勞拉替尼治療期間，出現不良反應，醫生會根據病情的嚴重程度調整藥物劑量，首次劑量可調整至每日一次口服75mg；第二次劑量可調整至每日一次口服50mg；無法耐受每日一次口服50mg的患者應永久停用。

（1）如果不可避免地與中度CYP3A誘導劑合用，可將勞拉替尼劑量增加至每日一次口服125mg；如果無法避免與強效CYP3A抑製劑同時使用，則將起始劑量減少至每日一次口服75mg；對於因不良反應而將口服劑量減少至75mg/日的患者以及開始使用強效CYP3A抑製劑的患者，將劑量減少至50mg/日。服用強CYP3A誘導劑的患者禁用勞拉替尼。

（2）避免將勞拉替尼與氟康唑同時使用。如果不可避免，將勞拉替尼的起始劑量減少至每日一次口服75mg；

（3）嚴重腎功能損害：將嚴重腎功能損害患者（肌酐清除率[CLcr]15-<30mL/min）的勞拉替尼口服劑量減少至75mg，每日一次。

四、不良反應：

在勞拉替尼的臨床研究中，最常見的不良反應是水腫、周圍神經病變、體重增加、認知影響、疲勞、呼吸困難、關節痛、腹瀉、情緒影響；最常見的3-4級實驗室異常為高膽固醇血症和高甘油三酯血症。 xa0

五、供應和儲存：

勞拉替尼以含有25mg或100mg lorlatinib的片劑形式提供，可儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允許偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之間。

六、禁忌：

由於潛在的嚴重肝毒性，服用強CYP3A誘導劑的患者禁用勞拉替尼。

七、作用機制：

勞拉替尼一種激酶抑製劑，具有抗ALK和ROS1以及TYK1、FER、FPS、TRKA、TRKB、TRKC、FAK、FAK2和ACK的體外活性。勞拉替尼在體外證明了對多種ALK酶突變形式的活性，包括在疾病進展時在腫瘤中檢測到的一些對克唑替尼和其他ALK抑製劑的突變。

在皮下植入含有EML4融合體的腫瘤的小鼠中，該融合體具有ALK變體1或ALK突變，包括在ALK抑製劑治療的疾病進展時在腫瘤中檢測到的G1202R和I1171T突變，施用勞拉替尼導致抗腫瘤活性。在顱內植入EML4-ALK驅動的腫瘤細胞系的小鼠中，勞拉替尼也顯示了抗腫瘤活性和延長的生存期。勞拉替尼在體內模型中的整體抗腫瘤活性是劑量依賴性的，並與ALK磷酸化的抑制相關。

八、特殊人群：

1、女性：根據動物研究結果及其作用機制，孕婦服用勞拉替尼可能會造成胚胎-胎兒損害。建議有生育能力的女性患者在接受治療期間以及最後一次給藥後的至少6個月內使用有效的非激素避孕方法，這是因為其可導致激素避孕藥無效。在治療期間以及最後一次給藥後的7天內不要進行母乳喂養。

2、根據動物研究發現，勞拉替尼可能會短暫損害男性生育能力。根據遺傳毒性研究結果，建議有女性伴侶的男性在接受治療期間以及最終劑量後至少3個月內使用有效的避孕措施。