達拉非尼是什麼藥物？它的作用機制是什麼

達拉非尼/達拉菲尼（Dabrafenib）是一種口服靶向抗癌藥，主要被歸類為BRAF激酶抑製劑，用於治療帶有BRAF V600E或V600K突變的晚期或轉移性惡性腫瘤。這類基因突變會導致BRAF蛋白異常激活，從而持續刺激MAPK/ERK通路，促進腫瘤細胞的生長和擴散。達拉非尼的作用機制正是通過精準抑制突變型BRAF激酶，從而中斷這一信號通路，減緩或阻斷癌細胞的增殖。

BRAF基因突變在多種腫瘤中被發現，尤其是黑色素瘤、非小細胞肺癌、甲狀腺癌及腦膠質母細胞瘤等。達拉非尼作為一種第二代BRAF抑製劑，其開發初衷是彌補以往靶向治療中因耐藥性產生而導致療效短暫的問題。在抑制BRAF V600E激酶方面，達拉非尼展現出比第一代藥物更強的選擇性和更高的生物利用度，同時在安全性和療效上取得了一定優化。

值得注意的是，單用達拉非尼雖然能有效延緩癌細胞生長，但因BRAF抑制後會出現反饋激活MEK通路，往往需與MEK抑製劑如曲美替尼聯合使用，從而實現雙重阻斷，進一步延緩耐藥的出現。國際指南已將達拉非尼聯合治療納入晚期BRAF突變型腫瘤的重要治療策略之一。

機制上，達拉非尼被口服吸收後，迅速分佈至血液及腫瘤組織，選擇性與BRAF V600突變型激酶結合，抑制其活性，最終抑制ERK信號的傳導和相關基因表達。此外，達拉非尼也對一些可能的副靶點有輕微作用，如C-RAF、SRMS等，但這些抑制活性遠低於對BRAF的親和力。

綜上所述，達拉非尼代表了精準醫學時代腫瘤治療的新範式。它通過識別並鎖定腫瘤核心驅動基因突變，在提高治療選擇性的同時減少對正常細胞的損傷。

參考資料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08912