一線奧希替尼聯合化療可增強EGFR+非小細胞肺癌的OS

根據3期FLAURA2試驗（NCT04035486）的最終分析數據，在患有局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）並伴有EGFR突變的患者中，與單用奧希替尼/泰瑞沙（Osimertinib）相比，奧希替尼聯合化療的一線治療在總生存期(OS)方面取得了具有統計學意義和臨床意義的改善。最終OS分析中的數據與之前報導的結果一致。

在治療肺癌時，我們的目標是延長生存期和改善患者體驗，特別是在一線，那裡的治療持續時間可能很長，許多患者仍然活躍。這些積極的結果支持奧希替尼作為單藥治療或與化療聯合治療，作為一線晚期EGFR突變肺癌患者的標準治療，並加強了在當前臨床環境下聯合治療的有意義的益處。鑑於FLAURA2沒有對疾病進展後後續治療的選擇施加任何限制，觀察到的生存益處尤其令人印象深刻。

2024年2月，FDA批准奧希替尼與以鉑為基礎的化療聯合用於經FDA批准的試驗檢測到的攜帶EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。這是基於FLAURA2的先前數據。

支持該批准的研究結果顯示，接受奧希替尼聯合化療治療的患者的中位無進展生存期(PFS)為25.5個月(95% CI，24.7-不可評估)，而接受奧希替尼單獨治療的患者的中位無進展生存期為16.7個月(95% CI，14.1-21.3)(HR，0.62；95% CI，0.49-0.79；雙面P <.0001)。

關於安全性，至少20%接受奧希替尼聯合化療的患者報告的最常見不良反應包括白細胞減少症、血小板減少症、中性粒細胞減少症、淋巴細胞減少症、皮疹、腹瀉、口腔炎、指甲毒性、皮膚乾燥和血肌酐水平升高。

FLAURA2試驗

這項隨機、多中心、開放標籤的3期FLAURA2試驗招募了至少18歲的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，這些患者攜帶EGFR第19外顯子缺失或第21外顯子L858R突變，且在晚期環境中沒有接受過系統治療。 3患者需要具有RECIST 1.1標準規定的可測量疾病，世界衛生組織的表現狀態為0或1。

入選患者被隨機分配1:1接受80mg/天兩次的奧希替尼，加上500 mg/m2的培美曲塞和75 mg/m2的順鉑，或在每個21天週期的第1天接受曲線下面積為5的卡鉑，共4個週期，隨後接受80mg/天的奧希替尼和每3週500 mg/m2的培美曲塞；或每天一次80毫克的奧希替尼。治療持續到不可忍受的毒性或缺乏臨床益處。

與PFS的主要終點一樣，OS也是一個重要的次要終點。其他次要終點包括緩解持續時間、客觀緩解率、疾病控制率、第二次進展時間、生活質量和安全性。

參考資料：https://go.drugbank.com/drugs/DB09330