貝組替凡延長晚期腎細胞癌的質量調整時間，無症狀或毒性

儘管在晚期腎細胞癌（RCC）患者中，貝組替凡（Belzutifan）與依維莫司（Everolimus）在疾病進展（TOX）前發生3/4級毒性的時間在數值上更長，但根據LITESPRAK-005第3階段試驗（NCT04195750）的質量調整無症狀或毒性時間（Q-TWiST）分析結果，貝組替凡在質量調整生存時間方面產生了臨床意義和統計學意義的顯著改善。

在2025年發表的主要分析結果顯示，接受貝組替凡治療的患者（n=374）的平均Q-TWiST為17.47個月，接受依維莫司治療的患者為14.81個月（n=372；差異，2.66；95%CI，1.06-4.49）。在主要分析中，貝組替凡的Q-TWiST相對增益為11.32%（範圍4.49%-19.09%），定義為依維莫司組的絕對Q-TWiST差異除以平均總生存期（OS）。

敏感性分析包括1至4級嚴重不良事件，顯示貝組替凡組的平均Q-TWiST為17.50個月，依維莫司組為15.03個月（差異2.47；95%CI 0.81-4.28）。數據顯示，在靈敏度分析中，Q-TWiST的相對增益為10.50%（範圍為3.44%-18.18%）。

總之，從反應和無進展生存率[PFS]的角度來看，貝組替凡的表現優於依維莫司。毒性特徵明顯，生活質量更好，TWiST和Q-TWiST分析也是如此。 這種[Q-TWiST分析]確實有助於患者和醫生做出決定。

作為該分析的一部分，研究人員將隨機化後的患者生存時間分為3個互斥狀態：研究人員評估的疾病進展前3/4級不良反應（AE）的時間、無症狀和3/4級毒性進展的時間（TWiST）以及從進展到死亡的時間（REL）。此外，還考慮了文獻中使用的標準效用權重——TWiST為1，TOX和REL為0.5，並進行了閾值效用分析，以確定不同健康狀態效用的影響。

研究作者將治療效果總結為在每個州花費的有限平均時間的差異；Q-TWiST的差異；以及在依維莫司組中Q-TWiST的相對增益或絕對Q-TWiST差除以平均OS。使用非參數自舉方法為與健康狀態和Q-TWiST相關的治療差異生成95%置信區間。

在多中心、開放標籤的3期LITESPARK-005試驗中，患者被隨機分配為1:1，每天口服一次120mg的貝組替凡或10mg的依維莫司，直至疾病進展或不可接受的毒性。根據RECIST v1.1標準和OS，該試驗的雙重主要終點是基於盲法獨立中央審查（BICR）的PFS。次要終點包括根據RECIST v1.1指南的客觀反應率、反應持續時間和安全性。

18歲及以上患有IV期透明細胞腎細胞癌的患者，Karnofsky性能狀態為70或更高，根據RECIST v1.1指南至少有1處可測量的病變，以及既往使用PD-（L）1抑製劑和VEGFR酪氨酸激酶抑製劑治療後的疾病進展，有資格參加該試驗。進入研究需要3條或更少的系統治療線。

在主要分析中，貝組替凡組的平均TOX時間為1.45個月，依維莫司組為1.22個月（差異0.23；95%CI為-0.29至0.76）。儘管在數字上，貝組替凡組患者的TOX時間更長，但數據顯示，貝組替凡治療TWiST的時間明顯更長，平均為10.73個月，而依維莫司治療為6.07個月，這是由長期無進展引起的（差異，4.66個月；95%CI，3.28-6.02）。

先前的安全性數據顯示，貝組替凡組和依維莫司組最常見的任何級別不良事件分別包括貧血（83.1%對57.2%）、疲勞（32.3%對25.8%）、噁心（18.5%對12.2%）、外周水腫（17.2%對18.1%）和便秘（16.9%對8.3%）。

參考資料：https://www.onclive.com/view/belzutifan-prolongs-quality-adjusted-time-without-symptoms-or-toxicity-in-advanced-rcc