Casdatifan/卡博替尼對預處理的ccRCC有效

根據在2025腎臟癌症研究峰會上發表的1期ARC-20試驗（NCT05536141）劑量擴展部分的最新數據，Casdatifan與卡博替尼（Cabozantinib）聯合用藥在既往接受過治療的透明細胞腎細胞癌（ccRCC）患者中產生了反應，並與可控的安全性相關。

接受Casdatifan聯合卡博替尼治療的患者（n=24）的療效可評估隊列的初步療效顯示，在5.3個月的中位隨訪（範圍2.8-9.1）中，確認的總體反應率（ORR）為46%（95%CI，25.6%-67.2%）；4%的患者完全緩解（CR）；42%的患者有部分反應（PR）；50%的患者病情穩定（SD）；4%的患者患有進行性疾病（PD）。使用Casdatifan治療顯示出有意義的臨床活性和跨劑量的疾病控制。 Casdatifan在所有單一治療劑量和與卡博替尼聯合使用時均具有良好的耐受性。

ARC-20試驗

Casdatifan/卡博替尼聯合治療組的患者接受卡他替凡每日100mg和卡博安替尼每日60mg的治療。關於ARC-20劑量擴展階段的單藥治療部分，在隊列1（n=33）中，患者每天兩次服用50mg的Casdatifan；在隊列2（n=31）中，患者每天接受一次50mg的Casdatifan治療；在隊列3（n=29）中，患者每天接受一次100mg的Casdatifan治療。符合條件的患者患有ccRCC，至少處於二線治療，根據RECIST 1.1標準至少有1處可測量的病變，並且具有足夠的器官和骨髓功能。

該試驗的主要終點是不良反應（AE）和劑量限制毒性。次要終點由研究者根據RECIST 1.1標準以及藥代動力學和藥效學評估ORR；探索性終點是無進展生存期、總生存期和生物標誌物。

回顧單藥治療隊列研究結果

第1、2和3組患者的中位年齡分別為62歲（範圍41-79歲）、65歲（範圍43-82歲）和60歲（範圍45-77歲）；52%、42%和52%的患者觀察到ECOG性能狀態為1；64%、55%和66%的患者報告了國際轉移性腎細胞癌數據庫聯盟的中等風險評分；94%、84%和83%的患者接受了2種或更多種先前的治療方案。所有隊列中的所有患者之前都接受過VEGFR酪氨酸激酶抑製劑和PD-L1抑製劑的治療。

先前在2025年泌尿生殖系統癌症研討會上公佈的單藥治療隊列的研究結果顯示，在每天兩次接受50mg的Casdatifan單藥治療的療效可評估組患者中（n=32），中位隨訪時間為15個月（範圍為7至19+），確診的ORR為25%（95%CI，11.5%-43.4%）。最佳ORR為31%；0名患者有CR，31%的患者有PR，50%的患者有SD，19%的患者有PD。

在接受每日一次50mg的Casdatifan單藥治療的療效可評估患者中（n=28），中位隨訪時間為12個月（範圍為9至14+），確認的ORR為29%（95%CI，13.2%-48.7%）。最佳ORR為32%；4%的患者有CR，29%的患者有PR，54%的患者有SD，14%的患者有PD。在接受每日一次100mg的Casdatifan單藥治療的療效可評估患者中（n=27），中位隨訪時間為5個月（範圍為2至6+），確認的ORR為33%（95%CI，16.5%-54.0%）。最佳ORR為33%；0%的患者有CR，33%的患者有PR，52%的患者有SD，7%的患者有PD。

接受100mg劑量Casdatifan治療的患者出現了靶病變直徑總和減小的趨勢，並且反應迅速。

安全概況

在接受Casdatifan聯合卡博替尼治療的患者中（n=42），中位隨訪時間為3.7個月（範圍為1.1-9.1），與Casdatifan相關的任何治療中不良事件（TEAE）發生率為98%，3級或更高TEAE發生率為31%，嚴重TEAE發生在7%。 93%的患者發生與卡博替尼相關的任何TEAE，38%的患者發生3級或更高級別的TEAE，12%的患者發生嚴重的TEAE。 98%的患者出現了與任何研究藥物相關的任何TEAE，48%的患者出現3級或更高級別的TEAE，17%的患者出現嚴重的TEAE。

在聯合治療組中，與Casdatifan相關的TEAE為貧血、缺氧和中性粒細胞計數減少；與卡博替尼相關的TEAE包括貧血、低鈉血症、高血壓和中性粒細胞計數減少。與任何研究藥物相關的TEAE包括貧血、低鈉血症、缺氧、高血壓和中性粒細胞計數減少。

在隊列1中，與研究藥物相關的任何TEAE在94%的患者中發生，在隊列2中為90%，在隊列3中為93%。 3級或更高級別的TEAE分別發生在49%、32%和28%的患者中。 3%、10%和7%的患者發生了與研究藥物相關的嚴重TEAE。隊列1中超過5%的患者發生3級或更高級別的TEAE，分別為貧血和缺氧。在隊列2中，這些3級或更高TEAE的發生率分別為32%和7%。在隊列3中，這兩個比率分別為17%和10%。

此外，在單藥治療組中，隊列1中9%的患者、隊列2中3%的患者和隊列3中7%的患者出現了任何導致劑量減少的不良事件。在聯合治療組中，導致劑量減少的TEAE在24%的患者中與Casdatifan有關，在38%的患者中，與卡博替尼有關，在52%的患者中則與任何研究藥物有關。值得注意的是，大多數減少任何一種藥物劑量的患者的劑量僅減少了1個水平。

在報告中，3期PEAK-1試驗（NCT07011719）的設計，該試驗評估了晚期或轉移性ccRCC患者每天服用100mg的Casdatifan加60mg卡博替尼與安慰劑加卡博替尼的療效。他還介紹了1b/3期eVOLVE-RCC02試驗（NCT07000149）的設計，該試驗評估了volrustomig聯合Casdatifan治療一線晚期ccRCC患者的效果。

參考資料：https://www.targetedonc.com/view/casdatifan-cabozantinib-shows-efficacy-in-pretreated-ccrcc