在ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者中鑑定洛拉替尼/勞拉替尼治療抗性的生物標誌物

根據最近的一項研究結果，在ALK陽性的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，無論是對治療幼稚的患者還是之前接受過治療的患者，無論是基於循環腫瘤DNA（ctDNA）的生物標誌物，洛拉替尼/勞拉替尼（Lorlatinib）都顯示出總體生存率（OS）的改善。

洛拉替尼定義為“腦滲透劑、第三代間變性淋巴瘤激酶（ALK）和ROS1酪氨酸激酶抑製劑（TKI）。對於在第二代ALK TKI治療失敗後接受洛拉替尼治療的患者，ALK突變“被確定為潛在的反應標誌物”。該研究的主要目的是進一步確定洛拉替尼治療耐藥性的潛在機制，並通過評估ALK融合亞型和其他共突變來預測該藥物的臨床結果。

試驗參與者根據治療類型分為不同的擴展隊列（EXP）。EXP1包括研究小組歸類為“治療幼稚”的30名患者，EXP2-3A包括59名以前接受過克唑替尼治療或不接受化療的患者，EXP3B-5包括139名以前接受一種或多種ALK TKI治療或不進行化療的患者。

除了在基線時收集的腫瘤組織樣本外，研究人員還在基線時和治療結束時從所有擴增隊列的患者那裡獲得了血漿樣本。從EXP1的28名患者、EXP2-3A的55名患者和EXP3B-5的129名患者中獲得ctDNA樣本。Guardant360用於分析ctDNA，下一代測序（NGS）用於分析腫瘤組織樣本。此外，研究人員將ALK融合亞型、ALK突變和TP53突變狀態與臨床結果相關聯。

研究人員解釋了這些結果，強調EXP2-3A隊列中短EML4-ALK融合變體3的患者表現出OS降低或“72個月的生存概率低於長變體患者”。然而，在EXP1和EXP3B-5隊列中的患者中，研究人員報告了類似的OS益處，無論變體類型如何。

研究結果還顯示，TP53突變與所有隊列中較低的OS和72個月的生存概率有關，儘管研究人員指出，在患者腫瘤組織樣本中對這一發現的確認“正在進行中”。研究人員在EXP2-3A和EXP3B-5隊列中具有“匹配的配對ctDNA樣本”的參與者中發現了單一和並發的ALK突變，但在EXP1隊列中具有匹配的配對ctDNA樣本的任何患者中都沒有觀察到相同的結果。

經過最終分析，在至少五年的隨訪點上，研究人員得出結論，洛拉替尼在尚未接受ALK陽性晚期NSCLC治療的患者以及之前接受過治療的患者中產生了顯著的活性和延長的OS，無論基於ctDNA的生物標誌物組如何。 。

然而，儘管在研究人群中沒有觀察到ALK突變是治療耐藥性的潛在生物標誌物，但研究人員強調了在“少數以前接受過ALK TKI的患者”中觀察到的新的單一和並發突變的出現。

參考資料：https://www.cancernursingtoday.com/post/identifying-biomarkers-of-therapeutic-resistance-with-lorlatinib-in-patients-with-alk-positive-advanced-nsclc