FDA批准司美替尼/科賽優用於有症狀的兒童NF-1相關的不能手術的叢狀神經纖維瘤

美國食品藥品監督管理局已批准使用司美替尼（Selumetinib）口服顆粒和膠囊治療1歲及以上患有1型神經纖維瘤病（NF1）的兒童患者，這些患者有症狀，無法手術治療叢狀神經纖維瘤（PN）。

在一項針對健康成年人的相對生物利用度研究中，口服顆粒和批准的膠囊製劑之間建立了充分的橋樑，從而支持了這一批准。該批准還基於評估2歲及以上兒童膠囊製劑的2期SPRINT研究（NCT01362803）和評估1歲及以上嬰兒顆粒製劑的1/2期SPRINKLE研究（NCT05309668）中兒科患者群體之間的暴露匹配。兩種製劑的類似暴露也支持將2歲及以上兒科患者的療效外推到1歲及以上兒童患者。

關於安全性，司美替尼的處方信息包括心肌病、眼部毒性、胃腸道毒性、皮膚毒性、肌酸磷酸激酶水平升高、維生素E水平升高、司美替尼膠囊出血風險增加以及胚胎-胎兒毒性的警告和預防措施。值得注意的是，警告和預防措施的發生率已更新，以包括來自更多兒科患者的數據。沒有發現新的安全信號。

根據體表面積，司美替尼的推薦劑量水平為25mg/m2，每天口服兩次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。值得注意的是，美國食品藥品監督管理局此前於2020年4月批准了司美替尼用於治療2歲及以上患有NF1且有症狀、無法手術的PN的兒科患者。

SPRINT研究的背景和數據是什麼

這項開放標籤、多中心、單臂研究評估了舒美替尼治療NF1和無法手術的可測量靶點PN的兒科患者的療效。在療效人群（n=50）中，患者需要至少有一個與目標PN相關的顯著發病率。值得注意的是，研究中至少有20%的患者有畸形、運動功能障礙、疼痛、氣道功能障礙、膀胱/腸功能障礙和視力障礙。

此外，主要療效結果是由國家癌症研究所評估的總有效率（ORR），並定義為在3至6個月內通過MRI和隨後的MRI實現腫瘤體積減少20%或更大的患者百分比。在可評估的患者（n=50）中，ORR為66%（n=33；95%CI，51%-79%）。此外，所有患者都有部分反應，82%的反應者持續反應12個月或更長時間。

在至少40%的患者中觀察到的最不良反應（AE）是嘔吐、皮疹、腹痛、腹瀉、噁心、皮膚乾燥、瘙癢、肌肉骨骼疼痛、疲勞、發燒、痤瘡、口腔炎、頭痛和甲溝炎。 司美替尼的治療也可能導致心肌病、眼部毒性、視網膜色素上皮脫離和視力受損，以及肌酸磷酸激酶水平升高。值得注意的是，根據不良事件的嚴重程度，應暫停使用、減少劑量或永久停藥。

SPRINKLE研究的設計是什麼

正在進行的1/2期單臂開放標籤研究評估了司美替尼顆粒製劑在1至7歲NF1相關不可手術PN患者中的藥代動力學和安全性。納入研究的患者至少有1個可測量的PN至少為3cm，Lansky表現評分為70或更高，體表面積為0.4m2或更大和1.09m2或更小。

如果患者已確診或疑似惡性膠質瘤或惡性外周神經鞘瘤，則不允許其參加研究；惡性腫瘤病史，但具有治療目的的惡性腫瘤治療除外，且在第一劑研究治療前至少2年沒有已知的活動性疾病；或難治性噁心嘔吐、胃腸道疾病、無法吞嚥配製的治療藥物，或之前可能危及其安全性或影響司美替尼吸收或代謝的重大腸切除。所有患者均接受了25個週期的司美替尼治療，並被要求參與長期安全性隨訪，直至5歲。

參考資料：https://www.onclive.com/view/fda-approves-selumetinib-for-symptomatic-pediatric-nf-1-associated-inoperable-plexiform-neurofibromas