西羅莫司（sirolimus）的注意事項有哪些

使用西羅莫司（sirolimus）治療期間，患者應注意感染的易感性和淋巴瘤發展、過敏反應、血管性水腫、液體積聚和傷口癒合障礙、高脂血症、腎功能下降、病毒感染、間質性肺病/非感染性肺炎、皮膚癌等不良事件的發生。

1、增加對感染的易感性和淋巴瘤的可能發展：免疫系統的過度抑制也會增加感染的易感性，包括機會性感染，如結核病、致命性感染和敗血症。只有在免疫抑制治療和器官移植患者管理方面經驗豐富的醫師才可以使用西羅莫司來預防接受腎移植患者的器官排斥反應。

2、肝移植——超額死亡率、移植物丟失和肝動脈血栓形成：西羅莫司作為免疫抑制療法在肝移植患者中的安全性和有效性尚未確定，因此不建議使用。

3、肺移植-支氣管吻合口裂開：最致命的支氣管吻合口裂開的病例已在重新肺移植患者，當西羅莫司被用作免疫抑制方案的一部分時，因此不建議使用。

4、過敏反應：服用西羅莫司會出現過敏反應，包括過敏性/過敏樣反應、血管性水腫、剝脫性皮炎和過敏性血管炎。

5、血管性水腫：西羅莫司與其他已知會導致血管性水腫的藥物(如血管緊張素轉換酶(ACE)抑製劑)合用可能會增加發生血管性水腫的風險。西羅莫司水平升高(伴有/不伴有ACE抑製劑)也可能加重血管性水腫，在某些情況下，血管性水腫在西羅莫司停藥或減量後消失。

6、液體積聚和傷口癒合障礙：有報告稱接受西羅莫司治療的患者傷口癒合受損或延遲，包括淋巴囊腫和傷口裂開，這些生長因子可能影響血管生成、成纖維細胞增殖和血管通透性。也有接受西羅莫司治療的患者出現液體積聚的報告，包括外周水腫、淋巴水腫、胸腔積液、腹水和心包積液。

7、高脂血症：在開始包括西羅莫司在內的免疫抑制方案之前，應仔細考慮已確診的高脂血症患者的風險/益處，任何服用西羅莫司的患者都應接受高脂血症監測，如果檢測到，干預措施，如飲食，運動和降脂藥物。

8、腎功能下降：西羅莫司與環孢黴素合用時應密切監測腎功能，因為長期聯合用藥會導致腎功能惡化，接受環孢菌素和西羅莫司治療的患者血清肌酐水平較高，腎小球濾過率較低，對於血清肌酐水平升高或增加的患者，應考慮適當調整免疫抑制方案，包括停用西羅莫司和/或環孢黴素，對於移植腎功能延遲恢復的患者，西羅莫司可能會延遲腎功能的恢復。

9、病毒感染：包括潛伏病毒感染的激活，其中包括BK病毒相關性腎病，這在接受免疫抑製劑(包括西羅莫司)的腎移植患者中觀察到，這種感染可能會導致嚴重後果，包括腎功能惡化和移植腎丟失。在接受包括西羅莫司在內的免疫抑製劑治療的患者中，有進行性多灶性腦白質病(PML)的病例報告，有時是致命的，通常表現為輕偏癱、冷漠、意識模糊、認知缺陷和共濟失調。鈣調磷酸酶抑製劑誘導的溶血性尿毒症綜合徵/血栓性血小板減少性紫癜/血栓性微血管病的風險增加。

10、間質性肺病/非感染性肺炎：接受包括西羅莫司在內的免疫抑制治療方案的患者出現間質性肺病[ILD](包括肺炎、閉塞性細支氣管炎機化性肺炎[BOOP]和肺纖維化)病例，其中一些是致命的，沒有明確的感染病因。在某些病例中，ILD被報告為繼發性事件，包括肺動脈高壓[PAH]。在某些情況下，ILD在西羅莫司停藥或減量後消失。隨著西羅莫司谷濃度的增加，風險可能會增加。

11、抗菌預防：在未接受抗菌預防治療的移植患者中，已有卡氏肺囊蟲肺炎病例報告，移植後1年內應使用抗生素預防卡氏肺囊蟲肺炎。建議移植後3個月內進行鉅細胞病毒(CMV)預防，尤其是對於CMV疾病風險增加的患者。

12、皮膚癌事件:接受免疫抑制治療的患者患皮膚癌的風險增加，應通過穿防護服和使用高防護係數的廣譜防曬霜來限制暴露於陽光和紫外線下看見。

13、免疫接種：在用西羅莫司治療期間，應避免使用活疫苗；活疫苗可能包括但不限於以下幾種:麻疹、腮腺炎、風疹、口服脊髓灰質炎、卡介苗、黃熱病、水痘和TY21a傷寒。免疫抑製劑可能會影響對疫苗接種的反應。因此在西羅莫司治療期間，疫苗接種可能效果較差。

14、胚胎-胎兒毒性：孕婦服用西羅莫司會導致胎兒損傷。在動物研究中，西羅莫司在器官發生期給藥時，母體暴露量等於或小於推薦的最低起始劑量的人類暴露量，會引起胚胎-胎兒毒性。建議有生育能力的女性患者避免懷孕，並在使用西羅莫司期間和治療結束後12週內使用高效避孕方法。

西羅莫司原研藥已經在國內上市並且進入乙類醫保範圍，規格1mg*10片每盒的價格在400人民幣左右，國內的藥物僅限於器官移植的抗排異反應的患者購買，不符合條件的患者可能無法購買此藥。西羅莫司原研藥也已經在海外上市，土耳其版本的規格1mg*100片每盒的價格在2000人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動）。國內上市的原研藥與國外的原研藥的藥物成分基本一致，目前還沒有其他國家生產的西羅莫司仿製藥。