塞爾帕替尼（Selpercatinib）的注意事項有哪些

患者在使用塞爾帕替尼（Selpercatinib）治療期間，需要注意肝毒性、間質性肺病/肺炎、高血壓、QT間期延長、出血、過敏、腫瘤溶解綜合徵、傷口癒合受損、甲狀腺功能減退等事件的發生。

1、肝毒性：接受塞爾帕替尼治療的患者中有3%出現嚴重的肝臟不良反應。 59%的患者出現AST升高，55%的患者出現ALT升高，開始塞爾帕替尼前，前3個月每2週監測一次ALT和AST，之後根據臨床指徵每月監測一次。根據嚴重程度暫停、減少劑量或永久停止塞爾帕替尼。

2、間質性肺病/肺炎：接受塞爾帕替尼的患者中有1.8%發生間質性肺病(ILD)/肺炎，如果患者出現急性或惡化的呼吸道症狀，可能是ILD的指徵(例如，呼吸困難、咳嗽和發熱)，則應暫停塞爾帕替尼並立即調查ILD。根據確診ILD的嚴重程度，暫停、減少劑量或永久停止塞爾帕替尼。

3、高血壓：6.3%的患者因高血壓而中斷給藥，1.3%的患者因高血壓而減少給藥。治療中出現的高血壓通常是通過抗高血壓藥物來控制的。不要對高血壓未得到控制的患者進行塞爾帕替尼。開始保留之前優化血壓。 1週後監測血壓，此後至少每月一次，並根據臨床指徵進行監測。適當啟動或調整抗高血壓治療。根據嚴重程度暫停、減少劑量或永久停止塞爾帕替尼。

4、QT間期延長:7%的患者測得QTcF間期增加至>500ms，20%的患者測得QTcF間期比基線增加至少60ms,臨床上顯著的緩慢性心律失常以及嚴重或未控制的心力衰竭的患者。當塞爾帕替尼與強、中度CYP3A抑製劑或已知可延長QTc間期的藥物同時給藥時，應更頻繁地監測QT間期。根據嚴重程度停用、減少劑量或永久停用塞爾帕替尼。

5、出血:在接受塞爾帕替尼治療的患者中，3.1%發生了≥3級出血事件，包括4例(0.5%)致命性出血事件，包括腦出血、氣管造口術部位出血和咯血,嚴重或危及生命的出血患者應永久停止塞爾帕替尼。

6、過敏：接受塞爾帕替尼治療的患者中有6%出現過敏反應，超敏反應的體徵和症狀包括發熱、皮疹和關節痛或肌痛，同時伴有血小板減少或轉氨酶炎，如果出現過敏反應，停止塞爾帕替尼，對於復發性超敏反應，應永久停用塞爾帕替尼。

7、腫瘤溶解綜合徵：接受塞爾帕替尼治療的甲狀腺髓樣癌患者中有0.6%出現腫瘤溶解綜合徵(TLS)。如果患者患有快速生長的腫瘤、高腫瘤負荷、腎功能障礙或脫水，則可能有TLS的風險。密切監測有風險的患者，考慮適當的預防措施，包括補水，並根據臨床指徵進行治療。

8、傷口癒合受損：接受抑制血管內皮生長因子(VEGF)信號通路的藥物的患者會出現傷口癒合受損。 塞爾帕替尼有可能對傷口癒合產生不利影響。擇期手術前至少7天停止留置導尿。大手術後至少2週內不要給藥，直到傷口完全癒合。

9、甲狀腺功能減退：在用塞爾帕替尼治療前和治療期間定期監測甲狀腺功能，根據臨床指徵進行甲狀腺激素替代治療。根據嚴重程度，暫停塞爾帕替尼直到臨床穩定或永久停止塞爾帕替尼。

10、胚胎-胎兒毒性：基於動物生殖研究的數據及其作用機制，當對孕婦給藥時，塞爾帕替尼可導致胎兒損傷，建議具有生殖潛力的女性在使用塞爾帕替尼治療期間以及最後一次給藥後1週內使用有效的避孕措施，有生殖潛力的女性伴侶的男性在使用塞爾帕替尼治療期間以及最後一次給藥後1週內使用有效的避孕措施。

塞爾帕替尼原研藥還沒有在國內上市，因此也沒有進入醫保範圍，國內的患者還無法購買到此藥。在海外上市的塞爾帕替尼原研藥有美版、歐洲版，美版的規格80mg*60粒每盒的價格150000人民幣左右，歐洲版的規格80mg*56粒每盒的價格21000人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），價格昂貴。國外也有其他國家生產的塞爾帕替尼仿製藥，孟加拉藥廠生產的規格40mg*30粒每盒的價格4300人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），仿製藥與原研藥的藥物成分基本一致。