奧拉帕利（Olaparib）的說明書

一、通用名稱：奧拉帕利

商品名稱：Lynparza

全部名稱：奧拉帕利、Olaparib、利普卓、Lynparza、奧拉帕尼、令癌莎

二、適應症：

1、BRCA突變晚期卵巢癌的一線維持治療：

奧拉帕利（Olaparib）適用於患有有害或疑似有害種系或體細胞BRCA突變的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的成年患者的維持治療，這些患者對一線鉑類化療有完全或部分反應。

2、聯合貝伐單抗一線維持治療HRD陽性晚期卵巢癌：

奧拉帕利與貝伐單抗聯合用於晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成年患者的維持治療，這些患者對一線鉑類化療有完全或部分反應，並且其癌症與同源重組缺陷(HRD)陽性狀態相關，該狀態由以下任一項定義：包括有害或疑似有害的BRCA突變和/或基因組不穩定。

3、復發性卵巢癌的維持治療：

奧拉帕利適用於復發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成年患者的維持治療，這些患者對以鉑類為基礎的化療有完全或部分反應。

4、生殖系BRCA突變HER2陰性高危早期乳腺癌的輔助治療：

奧拉帕利適用於患有有害或疑似有害gBRCAm人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性高危早期乳腺癌的成年患者的輔助治療，這些患者已經接受了新輔助或輔助化療。

5、種系BRCA突變HER2陰性轉移性乳腺癌：

奧拉帕利適用於患有有害或疑似有害gBRCAm、HER2陰性轉移性乳腺癌的成年患者的治療，這些患者已經在新輔助、輔助或轉移性環境中接受了化療。激素受體(HR)陽性的乳腺癌患者應該已經接受過內分泌治療，或者被認為不適合內分泌治療。

6、種系BRCA突變轉移性胰腺癌的一線維持治療：

奧拉帕利適用於患有有害或疑似有害gBRCAm轉移性胰腺癌的成年患者的維持治療，這些患者的疾病在至少16週的一線鉑類化療方案中沒有進展。

7、HRR基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌：

奧拉帕利適用於患有有害或疑似有害種系或體細胞同源重組修復(HRR)基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者的治療，這些患者在之前使用恩扎魯胺或阿比特龍治療後出現了進展。

8、聯合阿比特龍和潑尼鬆或潑尼松龍治療BRCA突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌：

奧拉帕利適用於與阿比特龍和潑尼鬆或潑尼松龍聯合治療患有有害或疑似有害的BRCA突變(BRCAm)轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者。

三、用法用量：

1、推薦劑量：

奧拉帕利的推薦劑量為300mg，每日兩次口服，可與食物一起或不與食物一起服用。如果患者錯過了一劑奧拉帕利，請指導患者在預定時間服用下一劑。不要咀嚼、壓碎、溶解或分開藥片。

（1）BRCA突變晚期卵巢癌的一線維持治療：

繼續治療，直到疾病惡化、毒性不可接受或完成2年的治療。 2年時完全緩解(無疾病的放射學證據)的患者應停止治療。在2年時有疾病證據的患者，如果治療的提供者認為可以從連續治療中獲得進一步的益處，可以治療超過2年。

（2）聯合貝伐單抗一線維持治療HRD陽性晚期卵巢癌：

繼續治療，直到疾病惡化、毒性不可接受或完成2年的治療。 2年時完全緩解(無疾病的放射學證據)的患者應停止治療。在2年時有疾病證據的患者，如果治療的提供者認為可以從連續治療中獲得進一步的益處，則可以治療超過2年。

與奧拉帕利合用時，貝伐單抗的推薦劑量為每三週15mg/kg。貝伐單抗應持續15個月，包括化療期間和維持期間。

（3）生殖系BRCA突變HER2陰性高危早期乳腺癌的輔助治療

繼續治療總共1年，或直到疾病復發，或不可接受的毒性，以先發生者為準。接受奧拉帕利治療激素受體陽性HER2陰性乳腺癌的患者應根據當前臨床實踐指南繼續同時接受內分泌治療。

（4）復發性卵巢癌、HER2陰性轉移性乳腺癌、轉移性胰腺癌和HRR基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌：繼續治療，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。

（5）BRCA突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌聯合阿比特龍和潑尼鬆或潑尼松龍：

繼續治療，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。與奧拉帕利一起使用時，阿比特龍的推薦劑量為1000mg，每日口服一次。阿比特龍應與潑尼鬆或潑尼松龍5mg聯合口服，每日兩次。患者還應該同時接受促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物治療，或者應該進行雙側睾丸切除術。

2、劑量調整：

為了控制不良反應，考慮中斷治療或減少劑量。建議劑量減少為250mg，每日兩次。如果需要進一步減少劑量，則減少至200mg，每日兩次。

（1）避免強或中度CYP3A抑製劑與奧拉帕利同時使用，如果不能避免合併使用，與強效CYP3A抑製劑同時使用時將奧拉帕利的劑量減少至100mg，每日兩次；與中度CYP3A抑製劑同時使用時將奧拉帕利的劑量減少至150mg，每日兩次。在停用抑製劑3-5個消除半衰期後，恢復開始服用CYP3A抑製劑前服用的奧拉帕利劑量。

（2）對於中度腎功能損害(CLcr31-50mL/min)的患者，將奧拉帕利口服劑量減少至200mg，每日兩次。

四、不良反應：

在奧拉帕利臨床研究中，≥10%的患者最常見的不良反應為噁心、疲勞、貧血、嘔吐、腹瀉、食慾下降、頭痛、味覺障礙、咳嗽、中性粒細胞減少症、呼吸困難、頭暈、消化不良、白細胞減少症和血小板減少症。奧拉帕利經上市後，出現了過敏（包括血管性水腫）、結節性紅斑、皮疹、皮炎等不良事件。

五、儲存：

奧拉帕利通常儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下，允許偏差為15°C至30°C(59°F至86°F)，儲存在原瓶中，防止受潮。

六、作用機制：

奧拉帕利是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的抑製劑，包括PARP1、PARP2和PARP3。 PARP酶參與正常的細胞功能，如DNA轉錄和DNA修復。 奧拉帕利已被證明在體外抑制選定腫瘤細胞系的生長，並在人類癌症的小鼠異種移植物模型中降低腫瘤生長，無論是作為單一療法還是在基於鉑的化療之後。在BRCA1/2缺陷的細胞系和小鼠腫瘤模型中觀察到用奧拉帕尼治療後細胞毒性和抗腫瘤活性增加，異步傳輸模式，或其他參與DNA損傷同源重組修復(HRR)並與鉑反應相關的基因。

體外研究表明，奧拉帕利誘導的細胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA複合物的形成，導致DNA損傷和癌細胞死亡。在前列腺癌模型中，PARP1已被證明有助於雄激素受體(AR)活性調節；奧拉帕利和AR抑制的組合導致體外細胞毒性和小鼠異種移植模型中的抗腫瘤活性。