Herzuma（trastuzumab-pkrb）的注意事項

在Herzuma（trastuzumab-pkrb）的臨床研究中，出現了心肌病、輸注反應、胚胎-胎兒毒性、肺毒性等警告與註意事項。

1、心肌病：Herzuma會導致左心室功能障礙、心律失常、高血壓、致殘性心力衰竭、心肌病和心源性死亡等事件的出現，也可導致左心室射血分數（LVEF）無症狀下降。與未接受曲妥珠單抗治療的患者相比，接受Herzuma單藥治療或聯合治療的患者的症狀性心肌功能障礙發生率增加了4-6倍。在開始服用Herzuma之前以及在治療期間定期評估左心室射血分數（LVEF）。

對於以下任一情況，停止服用Herzuma至少4週：包括LVEF與治療前相比絕對下降≥16%、LVEF低於正常的機構限值，且LVEF比預處理值絕對下降≥10%。如果在4-8週內，左心室射血分數恢復到正常限度，並且與基線相比絕對下降≤15%，則可以恢復Herzuma。若LVEF持續下降（>8週），或因心肌病暫停服用Herzuma超過3次，則永久停止服用。

2、輸注反應：包括以發熱和寒戰為特徵的綜合症狀，有時包括噁心、嘔吐、疼痛(某些情況下在腫瘤部位)、頭痛、頭暈、呼吸困難、低血壓、皮疹和乏力；嚴重反應包括支氣管痙攣、過敏反應、血管性水腫、缺氧和嚴重低血壓，通常在初始輸注期間或之後立即報告。對於致命事件，死亡發生在嚴重輸注反應後的數小時。

對於出現呼吸困難、臨床明顯低血壓和藥物治療干預(可能包括腎上腺素、皮質類固醇、苯海拉明、支氣管擴張劑和氧氣)的所有患者，應中斷Herzuma輸注。對患者進行評估和仔細監測，直到症狀和體徵完全消失。對於所有出現嚴重輸注反應的患者，應強烈考慮永久停藥。在恢復Herzuma輸注之前，大多數出現嚴重輸注反應的患者預先服用了抗組胺藥和/或皮質類固醇。雖然一些患者耐受曲妥珠單抗輸注，但其他患者儘管服用了藥物，仍反復出現嚴重的輸注反應。

3、胚胎-胎兒毒性：在開始服用Herzuma之前，核實具有生殖能力的女性的懷孕狀況。告知孕婦和具有生殖潛能的女性，懷孕期間或受孕前7個月內暴露於Herzuma可能會導致胎兒損傷。建議有生育能力的女性在治療期間和最後一劑Herzuma後的7個月內使用有效的避孕措施

4、肺毒性：包括呼吸困難、間質性肺炎、肺浸潤、胸腔積液、非心源性肺水腫、肺功能不全和缺氧、急性呼吸窘迫綜合徵和肺纖維化。這些事件可能作為輸液反應的後遺症出現。患有有症狀的固有肺病或肺部廣泛腫瘤受累，導致休息時呼吸困難的患者似乎具有更嚴重的毒性。