Herzuma（trastuzumab-pkrb）的說明書

一、全部名稱：Herzuma、trastuzumab-pkrbxa0injection、CT-P6

二、適應症：

1、輔助乳腺癌：Herzuma（trastuzumab-pkrb）適用於輔助治療HER2過表達淋巴結陽性或淋巴結陰性（ER/PR陰性或具有一個高風險特徵）的癌症。 Herzuma可作為由阿黴素、環磷酰胺和紫杉醇或多西他賽組成的治療方案的一部分；也作為多西他賽和卡鉑治療方案的一部分；還可作為基於蒽環類藥物的多模式治療後的單一製劑。

2、轉移性乳腺癌（MBC）：Herzuma可與紫杉醇聯合用於HER2過表達轉移性乳腺癌的一線治療；也可作為單一藥物用於治療已接受一種或多種轉移性疾病化療方案的患者中HER2過表達的乳腺癌。

3、轉移性胃癌（MGC）：Herzuma可與順鉑和卡培他濱或5-氟尿嘧啶聯合用於治療HER2過表達的轉移性胃或胃食管結合部腺癌患者，這些患者以前沒有接受過轉移性疾病的治療。

三、用法用量：

1、用藥前：HER2蛋白過度表達和HER2基因擴增的評估應由具有證明能力的實驗室使用FDA批准的乳腺癌或胃癌特異性試驗進行，醫生會根據腫瘤標本中HER2蛋白過度表達或HER2基因擴增選擇患者。由於胃癌與乳腺組織病理學的差異，包括不完全膜染色和胃癌中HER2更頻繁的異質性表達，轉移性胃癌中HER2蛋白過度表達和HER2基因擴增的評估應使用FDA批准的專門針對胃癌的試驗進行。

2、推薦劑量：不要以靜脈推注或推注的方式給藥，也不能與其他藥物混用。不要用Herzuma代替阿多曲妥珠珠單抗emtansine。

（1）輔助乳腺癌：患者需要使用Herzuma進行共52週的治療，不建議將輔助治療延長一年以上。

作為聯合用藥時，在前12週（紫杉醇或多西他賽）或18週（多西他賽和卡鉑）的化療期間，在90分鐘內靜脈輸注4mg/kg的初始劑量，然後在30分鐘內每周靜脈輸注2mg/kg；在最後一次每週服用Herzuma後的一周，每三週以6mg/kg的劑量靜脈輸注30-90分鐘。

在完成多模式蒽環類化療方案後三週內作為單一藥物使用時，Herzuma的初始劑量為8mg/kg，靜脈滴注90分鐘，隨後的劑量為6 mg/kg，每三周靜脈輸注30-90分鐘。

（2）轉移性乳腺癌（MBC）：單獨或與紫杉醇聯合給予Herzuma時，其初始劑量為4mg/kg，靜脈滴注90分鐘，隨後每週一次，劑量為2mg/kg，靜脈輸注30分鐘，直至疾病進展。

（3）轉移性胃癌（MGC）：以8mg/kg的初始劑量90分鐘靜脈滴注Herzuma，隨後每三週以6mg/kg的劑量靜脈滴注30-90分鐘，直到疾病進展。

3、遺漏劑量：

如果患者錯過了一周或更短時間的Herzuma劑量，則應盡快給予常規維持劑量（每週計劃：2mg/kg；三週計劃：6mg/kg）。不要等到下一個計劃週期。隨後的Herzuma維持劑量應分別根據每週或三週的時間表在7天后或21天后給藥。

如果患者錯過了一周以上的Herzuma劑量，則應盡快在大約90分鐘內給予重新加載劑量的Herzuma（每週計劃：4mg/kg；三週計劃：8mg/kg）。隨後的Herzuma維持劑量（每周方案：2mg/kg；三周方案6mg/kg）應分別根據每週或三周方案在7天后或21天后給藥。

四、不良反應：

接受Herzuma輔助治療的轉移性乳腺癌患者最常見的不良反應是發熱、噁心、嘔吐、輸液反應、腹瀉、感染、咳嗽加重、頭痛、疲勞、呼吸困難、皮疹、中性粒細胞減少症、貧血和肌痛。需要中斷或停止Herzuma治療的不良反應包括心力衰竭、左心室心功能顯著下降、嚴重輸注反應和肺毒性。

接受Herzuma治療轉移性胃癌最常見的不良反應包括中性粒細胞減少症、腹瀉、疲勞、貧血、口腔炎、體重減輕、上呼吸道感染、發熱、血小板減少、粘膜炎症、鼻咽炎和味覺障礙。在沒有疾病進展的情況下，導致Herzuma治療中斷的最常見不良反應是感染、腹瀉和發熱性中性粒細胞減少症。

Herzuma經上市後，出現了輸注過敏反應、羊水過少或羊水過少序列，包括肺發育不全、骨骼異常和新生兒死亡、腎小球疾病、免疫性血小板減少症、腫瘤溶解綜合徵(TLS)等不良事件。

五、儲存：

將Herzuma小瓶儲存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中，直至复溶。稀釋的Herzuma輸液溶液不超過24小時，24小時後丟棄；重組的Herzuma儲存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中；28天后丟棄未使用的Herzuma。

六、特殊人群：

1、女性：建議有生育能力的女性在接受Herzuma治療期間以及最後一劑Herzuma給藥後的7個月內使用有效的避孕措施、

七、作用機制：

HER2(或c-erbB2)原癌基因編碼185 kDa的跨膜受體蛋白，該蛋白在結構上與表皮生長因子受體相關。體外試驗和動物試驗均顯示曲妥珠單抗產品可抑製過度表達HER2的人類腫瘤細胞的增殖。 Herzuma是抗體依賴性細胞毒性的介質(ADCC)。在體外，與不過度表達HER2的癌細胞相比，Herzuma產物介導的ADCC已顯示優先作用於HER2過度表達的癌細胞。