他澤司他（Tazemetostat）的說明書

一、名稱：他澤司他、Tazemetostat、泰澤司他、Tazverik、EPZ-6438

二、適應症：

1、上皮樣肉瘤（ES）：他澤司他（Tazemetostat）適用於治療年齡在16歲及以上、患有轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤且不適合完全切除的成人和兒童患者。

2、復發性或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）：他澤司他適用於患有復發性或難治性濾泡性淋巴瘤的成年患者的治療，這些患者的腫瘤檢測為EZH2突變陽性，並且之前接受過至少2次全身治療；還適用於沒有令人滿意的替代治療方案的複發性或難治性濾泡性淋巴瘤的成年患者的治療。

三、用法用量：

1、用藥前：醫生會根據腫瘤標本中是否存在密碼子Y646、A682或A692的EZH2突變，選擇接受他澤司他治療的複發性或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）的患者。

2、推薦劑量：他澤司他的推薦劑量為每日兩次800mg，隨餐或不隨餐服用，直至疾病惡化或出現不可接受的毒性。

3、劑量調整：如果患者使用後出現不良反應，應在醫生的指導下中斷、減少或停止他澤司他的使用。他澤司他首次劑量可減少至每日兩次口服600mg；第二次劑量可減少至每日兩次口服400mg，對於無法耐受每日兩次口服400mg的患者，應永久停用他澤司他。

（1）藥物相互作用：避免與強或中度CYP3A抑製劑同時服用他澤司他，如果不能避免，則調整藥物劑量。在停用中度CYP3A抑製劑達3個消除半衰期後，恢復開始使用該抑製劑前服用的他澤司他劑量。每日兩次口服800mg他澤司他的患者將劑量調整至每日兩次口服400mg；每日兩次口服600mg他澤司他的患者將劑量調整至每日第一劑服用400mg，第二劑200mg；每日兩次口服400mg他澤司他的患者將劑量調整至每日兩次口服200mg。

四、不良反應：

在使用他澤司他治療上皮樣肉瘤的臨床研究中，最常見的（≥20%）不良反應包括疼痛、疲勞、噁心、食慾下降、嘔吐、便秘、貧血、淋巴細胞減少。在治療濾泡性淋巴瘤的臨床研究中，最常見的（≥20%）不良反應包括乏力、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、噁心、腹痛、淋巴細胞減少、高血糖、白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少、貧血。

五、儲存：

他澤司他不能儲存在30°C(86°F)以上。

六、特殊人群：

1、女性：由於母乳喂養的兒童存在他澤司他嚴重不良反應的潛在風險，建議女性在接受他澤司他治療期間以及最後一次給藥後一周內不要進行母乳喂養；他澤司他可以使一些激素避孕藥失效，建議具有生殖潛力的女性在接受治療期間以及在最後一次給藥後的6個月內使用有效的非激素避孕方法。

2、男性：建議有潛在生殖能力的女性伴侶的男性在接受他澤司他治療期間以及最後一次給藥後至少3個月內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

他澤司他是甲基轉移酶EZH2和一些EZH2功能獲得突變(包括Y646X、A682G和A692V)的抑製劑。他澤司他還以392nM的半數最大抑制濃度（IC50）抑制EZH1，約為EZH2抑制IC50的36倍。 EZH2最具特徵的功能是作為多梳抑制複合物2（PRC2）的催化亞基，催化組蛋白H3的賴氨酸27的單、二和三甲基化。組蛋白H3的三甲基化導致轉錄抑制。

他澤司他在體外抑制B細胞淋巴瘤細胞系的增殖，並在具有或不具有EZH2功能獲得突變的B細胞淋巴瘤小鼠異種移植物模型中顯示出抗腫瘤活性。他澤司他對具有突變EZH2的淋巴瘤細胞系的增殖具有更大的抑製作用。

他澤司他原研藥目前還沒有國內上市，因此也未納入醫保。在海外上市的他澤司他美國版的原研藥，規格200mg*240片每瓶的價格可能在二十幾萬人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），價格十分昂貴。目前還沒有他澤司他仿製藥生產上市，更多藥物資訊及具體價格諮詢藥得醫學顧問。