司美替尼（Selumetinib）的注意事項有哪些

在司美替尼（Selumetinib）的臨床研究中，患者在治療期間有心肌病、眼睛毒性、胃腸道毒性、皮膚毒性、肌酸磷酸激酶升高、維生素E水平、出血風險增加、胚胎-胎兒毒性等不良事件的發生，根據不良反應的嚴重程度，暫停、減少劑量或永久停用司美替尼。

1、心肌病：定義為左心室射血分數（LVEF）低於基線≥10%，在臨床研究中，4%的患者經歷了LVEF降低至機構正常值下限以下(LLN)。所有LVEF降低的患者都是無症狀的，並在常規超聲心動圖中被識別。開始治療前、治療第一年每3個月、之後每6個月以及根據臨床指徵，通過超聲心動圖評估射血分數。對於因LVEF降低而中斷司美替尼治療的患者，每3-6週進行一次超聲心動圖或心臟MRI檢查。當LVEF下降到≥LLN時，每2-3個月或按照醫生指導進行一次超聲心動圖或心臟MRI檢查。

2、眼睛毒性：包括視力模糊、畏光、白內障和高眼壓，有患者因視力模糊導致劑量中斷。嚴重的眼部毒性，包括視網膜靜脈阻塞(RVO)和視網膜色素上皮脫離(RPED)，發生在未經批准的患有多種腫瘤類型的成年患者人群中，這些患者接受了司美替尼單藥治療或與其他抗癌藥物聯合治療。在開始使用司美替尼之前，在治療期間定期進行全面的眼科評估，並對新的或惡化的視力變化進行評估。 RVO患者應永久停用司美替尼。對RPED病患者停用司美替尼，每3週隨訪一次光學相干斷層掃描評估，直至消退，並減少劑量。

3、胃腸道毒性：常見的包括腹瀉，可能會導致劑量中斷或劑量減少。首次出現腹瀉的平均時間為17天，平均持續時間為2天。嚴重的胃腸道毒性，包括穿孔、結腸炎、腸梗阻和腸梗阻，發生在一個未經批准的患有多種腫瘤類型的成年患者群體中，這些患者接受司美替尼單藥或與其他抗癌藥物聯合用藥。建議患者在首次出現未成形的稀便後立即開始使用止瀉劑(如洛哌丁胺)，並在腹瀉期間增加液體攝入。

4、皮膚毒性：最常見的皮疹包括痤瘡樣皮炎、斑丘疹和濕疹，其他皮膚毒性包括嚴重的掌-蹠紅細胞感覺異常綜合徵，發生在未經批准的患有多種腫瘤類型的成年患者人群中，這些患者接受了司美替尼單藥治療或與其他抗癌藥物聯合治療，醫生應監測嚴重的皮疹。

5、肌酸磷酸激酶升高（CPK）：臨床研究中8%的患者出現CPK增加並伴有肌痛，在接受司美替尼單藥治療的未經批准的成年人群中發生橫紋肌溶解。在開始司美替尼前、治療期間定期以及根據臨床指徵獲取血清CPK。如果CPK升高，評估患者是否有橫紋肌溶解或其他原因。

6、維生素E水平：司美替尼膠囊含有維生素E。維生素E能抑制血小板聚集，拮抗維生素K依賴性凝血因子。每日維生素E攝入量超過推薦或安全限量可能會增加出血的風險。如果每日維生素E攝入量(包括司美替尼和補充劑中維生素E的量)將超過推薦或安全限值，則不建議補充維生素E。

7、出血風險增加：與司美替尼同時服用維生素K拮抗劑或抗血小板拮抗劑的患者出血風險可能會增加。監測這些病人的出血情況。酌情增加服用維生素K拮抗劑患者的國際標準化比值(INR)監測。更頻繁地進行抗凝評估，包括INR或凝血酶原時間，並酌情調整維生素K拮抗劑或抗血小板藥物的劑量。

8、胚胎-胎兒毒性：基於動物研究的發現及其作用機制，當給孕婦服用司美替尼時，可導致胎兒損傷。在動物生殖研究中，在器官形成期間給小鼠施用司美替尼導致胎兒體重減輕、不利的結構缺陷以及對胚胎-胎兒存活率的影響，在25mg/m2的臨床劑量下，每日兩次，暴露量約為人類暴露量的5倍以上。告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議具有生殖潛力的女性在治療期間以及最後一次給藥後1週內使用有效的避孕措施。建議有生殖潛力的女性伴侶的男性在治療期間和最後一劑藥物後1週內使用有效的避孕措施。