司美替尼（Selumetinib）的說明書

一、通用名稱：司美替尼

商品名稱：KOSELUGO、科賽優

全部名稱：司美替尼、Selumetinib、硫酸氫司美替尼膠襄、硫酸司美替尼、科舒洛、Selumetinib Hydrogen Sulfate Capsules

二、適應症：

司美替尼（Selumetinib）適用於2歲及以上患有1型神經纖維瘤病（NF1）的兒童患者的治療，這些患者患有有症狀的、不可手術的叢狀神經纖維瘤（PN）。

三、用法用量：

1、推薦劑量：司美替尼的推薦劑量基於體表面積（BSA），為25mg/m2，每天口服兩次(大約每12小時一次)，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。 司美替尼通常需要空腹服用，每次給藥前2小時或每次給藥後1小時不要進食。

體表面積低於0.55m2的患者目前無劑量建議；體表面積在0.55-0.69m2的患者早上口服20mg，晚上10mg；體表面積在0.7-0.89m2的患者每日兩次口服20mg；體表面積在0.90-1.09m2的患者每日兩次口服25mg；體表面積在1.1-1.29m2的患者每日兩次口服30mg；體表面積在1.30-1.49m2的患者每日兩次口服35mg；體表面積在1.50-1.69m2的患者每日兩次口服40mg；體表面積在1.70-1.89m2的患者每日兩次口服45mg；體表面積在1.9m2或更高的患者每日兩次口服50mg。

2、劑量調整：如果患者服用司美替尼期間出現不良反應，醫生可能會調整司美替尼的劑量，如果調整減少兩次劑量後，無法耐受司美替尼的患者應永久停用。

（1）中度肝功能損害(Child-Pugh B)患者將司美替尼的推薦劑量減少至每日兩次口服20mg/m2；嚴重肝功能損害(Child-Pugh C級)患者使用司美替尼的推薦劑量尚未確定。

四、不良反應：

司美替尼最常見的不良反應（≥40%）為嘔吐、皮疹、腹痛、腹瀉、噁心、皮膚乾燥、疲勞、肌肉骨骼疼痛、發熱、痤瘡樣皮疹、口腔炎、頭痛、甲溝炎和瘙癢。

五、儲存：

司美替尼會在20°C至25°C(68°F至77°F)下儲存，允許偏差為15°C至30°C(59°F至86°F)。 司美替尼需用原瓶分裝，保持瓶子緊閉，不要取出乾燥劑，防潮。

六、特殊人群：

1、女性：司美替尼及其活性代謝物存在於哺乳期小鼠的乳汁中，由於母乳喂養的兒童可能出現不良反應，因此建議女性在使用司美替尼治療期間以及最後一次給藥後1週內不要進行母乳喂養；建議有生殖能力的女性在治療期間和最後一次給藥後1週內使用有效的避孕措施。

2、男性：建議有生殖能力女性伴侶的男性患者在使用司美替尼治療期間以及最後一次給藥後1週內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

司美替尼是絲裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）的抑製劑。 MEK1/2蛋白是細胞外信號相關激酶(ERK)通路的上游調節因子，MEK和ERK都是RAS調節的RAF-MEK-ERK途徑的重要組成部分，該途徑通常在不同類型的癌症中被激活。 在遺傳修飾的NF1小鼠模型中，神經纖維瘤複製了人類NF1的基因型和表型，口服司美替尼抑制ERK磷酸化，減少神經纖維瘤的數量、體積和增殖。

司美替尼原研藥已經在國內上市，但還沒有進入醫保範圍，規格10mg*60粒每盒的價格可能在2萬多人民幣，價格較為昂貴。在海外上市的司美替尼原研藥，規格10mg*60粒每盒的價格可能在5萬多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動），國內、外出售的司美替尼原研藥的藥物成分基本一致，目前還沒有司美替尼仿製藥生產上市，更多藥物資訊及具體價格諮詢藥得醫學顧問。