艾伏尼布片說明書的基本信息一覽

一、通用名稱：艾伏尼布片

商品名稱：TIBSOVO、拓舒沃

全部名稱：艾伏尼布片、Ivosidenib、依維替尼

二、適應症：

1、新診斷的急性髓細胞白血病（AML）：艾伏尼布（Ivosidenib）適用於與阿扎胞苷（azacitidine）聯合或作為單藥治療新診斷的急性髓系白血病，該白血病具有易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變，適用於75歲或以上的成年人，或患有不能使用強化誘導化療的合併症的人；

2、復發或難治性（R/R）急性髓細胞白血病：艾伏尼布適用於治療具有易感性異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）突變的複發或難治性急性髓系白血病成年患者。

3、復發或難治性（R/R）骨髓增生異常綜合徵（MDS）：艾伏尼布適用於治療具有易感性異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）突變的複發或難治性骨髓增生異常綜合徵的成年患者。

4、局部晚期或轉移性膽管癌（CCA）：艾伏尼布適用於治療具有異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）突變的既往治療過的局部晚期或轉移性膽管癌的成年患者。

三、用法用量：

1、用藥管理：根據IDH1突變的存在情況，醫生會選擇接受艾伏尼布治療的患者。治療開始前獲取心電圖；在治療的前3周至少每週監測一次心電圖，還需評估血細胞計數和血液化學成分，第一個月至少每週一次，第二個月每隔一周一次。在治療期間至少每月監測一次心電圖以及評估血細胞計數和血液化學成分，治療的第一個月每週監測血液肌酸磷酸激酶。

2、推薦劑量：艾伏尼布的推薦劑量為每日一次口服500mg，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。對於無疾病進展或不可接受的毒性的急性髓系白血病或骨髓增生異常綜合徵患者，應繼續使用艾伏尼布至少6個月，以留出臨床反應時間。無論有無食物，不要在高脂肪餐中使用艾伏尼布。

對於新診斷的急性髓系白血病（聯合方案），在每個28天週期的第1-7天（或第1-5天和第8-9天），開始在第1個週期的第1天聯合阿扎胞苷75mg/m2皮下或靜脈給藥。更多劑量信息請參考阿扎胞苷的處方信息。

3、用於強效CYP3A4抑製劑的劑量調整：如果必須同時服用強效CYP3A4抑製劑，應將艾伏尼布劑量減少至250mg，每日一次。如果停用強效抑製劑，將艾伏尼布劑量（在強效CYP3A4抑製劑的至少5個半衰期後）增加至每日一次的推薦劑量500mg。

四、不良反應：

在艾伏尼布聯合治療的臨床研究中，包括實驗室異常（≥25%）在內的最常見不良反應為白細胞減少、腹瀉、血紅蛋白減少、血小板減少、葡萄糖增加、疲勞、鹼性磷酸酶增加、水腫、鉀減少、噁心、嘔吐、磷酸酶減少、食慾下降、鈉減少、白細胞增多、鎂減少、天冬氨酸轉氨酶增加、關節痛、呼吸困難、尿酸增加、腹痛、肌酐增加、粘膜炎、皮疹、心電圖QT延長、分化綜合徵、鈣減少、中性粒細胞減少和肌痛。

在艾伏尼布治療MDS、膽管癌的臨床研究中，最常見的（≥ 25%）不良反應（包括實驗室異常）包括肌酐升高、血紅蛋白降低、關節痛、白蛋白降低、天冬氨酸轉氨酶升高、疲勞、腹瀉、咳嗽、鈉減少、粘膜炎、食慾下降、肌痛、磷酸鹽降低、噁心、腹痛、腹水、嘔吐、貧血、瘙癢和皮疹。

五、儲存：

艾伏尼布可儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允許偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之間。

六、特殊人群：

1、女性：由於許多藥物會通過母乳排泄，並且母乳喂養的兒童可能會出現不良反應，因此建議女性在使用艾伏尼布治療期間以及最後一次給藥後的1個月內不要進行母乳喂養。

七、作用機制：

艾伏尼布是一種靶向突變異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）酶的小分子抑製劑。對於AML患者，易感IDH1突變被定義為導致白血病細胞中2-羥基戊二酸（2-HG）水平升高的突變，其療效可通過1）使用推薦劑量的艾伏尼布進行臨床有意義的緩解和/或2）抑制突變IDH1酶活性，根據驗證的方法，艾伏尼布濃度在推薦劑量下可持續。 AML患者中最常見的此類突變是R132H和R132C替代。

艾伏尼佈在體外顯示出比野生型IDH1低得多的濃度來抑制選定的IDH1 R132突變體。在IDH1突變的AML的小鼠異種移植模型中，艾伏尼布b對突變IDH1酶的抑制導致2-HG水平降低，並在體外和體內誘導骨髓分化。在IDH1突變的AML患者的血液樣本中，艾伏尼布降低了離體2-HG水平，減少了胚細胞計數，並增加了成熟髓樣細胞的百分比。在具有IDH1 R132C的患者來源的異種移植肝內膽管癌小鼠模型中，艾伏尼布降低了2-HG水平。