真實世界研究證實了BTKi治療後單獨使用維奈克拉（Venetoclax）的療效

根據一項研究，基於維奈克拉（Venetoclax）的治療對初治或既往接受過共價Bruton酪氨酸激酶抑製劑（cBTKi）治療的慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞白血病（CLL/SLL）患者都是一種有效的治療選擇。多中心真實世界分析表明，cBTKi後基於維奈克拉的治療與持久緩解相關。維奈克拉在CLL/SLL患者中一直顯示出有效性和可控制的副作用，無論他們是新診斷還是經歷了復發或難治性疾病。然而，關於既往接受過BTK抑製劑治療的患者使用維奈克拉的證據有限。

CLL真實世界證據合作研究（CORE）是一項涉及23個中心的回顧性國際觀察研究。該研究重點關注已確診為CLL/SLL的成年患者，他們在停止基於cBTKi的方案後接受了基於維奈克拉的方案。總緩解率（ORR）是根據有記錄的緩解患者中的完全緩解（CR）或部分緩解（PR）計算的。下一次治療或死亡的時間（TTNT-D）從開始使用維奈克拉的日期到治療/死亡的變化進行測量，而無進展生存期（PFS）從疾病進展/死亡的同一日期進行測量。

報告了整個人群的結果，並根據治療方案（一線到二線[1L→2L]和二線到三線[2L→3L]）以及2L→3L在cBTKi前是否接受化療/化學免疫治療進行了分層。在CORE納入的2020例患者中，1287例（63.7%）接受了至少一種基於cBTKi的方案治療。其中，184名患者（14.3%）停用了cBTKi，其中不耐受佔83名（45.1%），進展佔78名（42.4%）。這些患者隨後開始了基於維奈克拉的治療，其中115例接受維奈克拉單藥治療，69例接受維奈克拉聯合利妥昔單抗或obinutuzumab治療。

開始使用維奈克拉時，平均年齡為68.6歲，69.0%為男性患者，31.0%有醫療保險。在67.2%的受試患者中觀察到未突變的IGHV，25.7%的患者有17p缺失或TP53突變。從開始使用維奈克拉治療開始的平均隨訪時間為19.6個月。在127例（69.0%）有緩解記錄的患者中，ORR為78.0%（CR為43.3%；PR，34.6%）。這些患者的中位TTNT-D為39.5個月，12個月和18個月的比率分別為82.3%和72.4%。中位PFS為43.2個月，12個月和18個月的PFS率分別為82.8%和75.1%。

在cBTKi後開始以維奈克拉為基礎治療的1L→2L患者（n=65）中，ORR為84.1%（CR為54.5%；公關，29.5%）。這些患者的中位TTNT-D“未達到”，但12個月和18個月的比率分別為85.0%和73.9%。中位PFS為43.2個月，12個月和18個月的生存率分別為86.4%和81.8%。在cBTKi後開始以維奈克拉為基礎治療的2L→3L患者（n=67）中，ORR為78.3%（CR為41.3%；PR，37.0%）。這些患者的中位TTNT-D為44.2個月，12個月和18個月的比率分別為83.1%和76.5%。這些患者的中位PFS為44.1個月，12個月和18個月的生存率分別為85.2%和80.4%。在cBTKi前接受或未接受化療或化學免疫治療的患者中，ORR、TTNT-D和PFS的結果也相似。

這些臨床試驗結果非常及時，因為CLL治療模式不斷發展，提供了多種治療選擇，為臨床醫生提供了寶貴的證據，為現代臨床實踐提供了信息。作為未來工作的一部分，將通過更大的隊列和更長的隨訪時間對這項研究進行進一步分析，以增加這方面的證據。