那他珠單抗（Natalizumab）的說明書

一、通用名稱：那他珠單抗、Natalizumab

商品名稱：TYSABRI

二、適應症：

1、多發性硬化症（MS）：那他珠單抗（Natalizumab）適用於治療成人多發性硬化復發形式的單一療法，包括臨床孤立綜合徵、復發緩解型疾病和活動性繼發性進展性疾病。

2、克羅恩病（CD）：那他珠單抗適用於對常規CD療法和TNF-α抑製劑反應不足或無法耐受的中度至重度活動性克羅恩病成年患者的誘導和維持臨床反應和緩解。那他珠單抗不應與免疫抑製劑（如6-巰基嘌呤、硫唑嘌呤、環孢黴素或甲氨蝶呤）或TNF-α抑製劑聯合使用。

注：那他珠單抗增加了進行性多灶性腦白質病（PML）的風險，當開始並繼續使用那他珠單抗治療時，醫生應考慮那他珠單抗的預期益處是否足以抵消這種風險。

三、用法用量：

1、用藥規定：只有在多發性硬化症（MS）、克羅恩病（CD）TOUCH處方計劃中註冊的處方醫生才可以為患者開具那他珠單抗處方。

2、推薦劑量：那他珠單抗的推薦劑量為每四周一小時靜脈輸注300mg。對於克羅恩病患者，氨基水楊酸鹽可在那他珠單抗治療期間繼續使用。

3、劑量調整：如果克羅恩病患者在接受12週的誘導治療後仍未獲得療效，則應停止使用那他珠單抗。對於在長期口服皮質類固醇的同時開始服用那他珠單抗的CD患者，一旦那他珠單抗產生療效，就開始逐漸減少類固醇用量；如果CD患者在開始使用藥物後六個月內不能逐漸停止使用口服皮質類固醇，請停止使用那他珠單抗。除了最初的六個月減量外，對於需要在一個日曆年內額外使用類固醇超過三個月以控制其克羅恩病的患者，處方醫生應考慮停止使用那他珠單抗。

四、不良反應：

在多發性硬化（MS）和克羅恩病（CD）研究中，那他珠單抗導致的最常見的不良反應（≥10%）是頭痛和疲勞。 MS患者中的其他常見不良反應（≥10%）為關節痛、尿路感染、下呼吸道感染、胃腸炎、陰道炎、抑鬱症、四肢疼痛、腹部不適、腹瀉NOS和皮疹。 CD患者中其他常見的不良反應（≥10%）為上呼吸道感染和噁心。那他珠單抗經上市後，還出現了溶血性貧血、血小板減少症（包括免疫性血小板減少性紫癜）等不良事件。

五、儲存：

那他珠單抗是一種注射液，劑量小瓶必須冷藏在2°C至8°C（36°F至46°F）之間。不要超過印在紙盒和藥瓶標籤上的過期日期使用。不要搖晃或凍結。避光。在2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏儲存稀釋的那他珠單抗溶液，如果要儲存在規定溫度以下，在輸注前讓稀釋溶液升溫至室溫。不要凍結。

六、禁忌：

1、患有或曾經患有進行性多灶性腦白質病（PML）的患者禁用那他珠單抗；

2、對那他珠單抗有過敏反應的患者禁用那他珠單抗，觀察到的反應從蕁麻疹到過敏反應不等。

七、作用機制：

那他珠單抗與除中性粒細胞外所有白細胞表面表達的α4β1和α4β7整合素的α4亞單位結合，並抑制α4介導的白細胞與其反受體的粘附。整合素α4家族的受體包括在活化的血管內皮細胞上表達的血管細胞粘附分子-1（VCAM-1）和存在於胃腸道血管內皮細胞上的粘膜地址素細胞粘附分子-1（MAdCAM-1）。這些分子相互作用的破壞阻止了白細胞穿過內皮遷移到發炎的實質組織中。

在體外，抗α4整合素抗體也阻斷α4介導的細胞與配體結合，如骨橋蛋白和纖維連接蛋白的選擇性剪接結構域連接片段-1（CS-1）。在體內，那他珠單抗可以進一步抑製表達α4的白細胞與其在細胞外基質和實質細胞上的配體的相互作用，從而抑制活化免疫細胞的進一步募集和炎症活性。那他珠單抗在多發性硬化和克羅恩病中發揮作用的具體機制尚未完全確定。