患者必讀：博舒替尼的使用說明書基本信息一覽

一、通用名稱：博舒替尼

商品名稱：BOSULIF

其他名稱：Bosutinib、柏舒替尼、波舒替尼、伯舒替尼、泊舒替尼

二、適應症：

博舒替尼（Bosutinib）適用於治療以下成年患者：

1、新診斷的慢性期（CP）費城染色體陽性慢性粒細胞白血病（Ph+CML）；

2、1歲及以上患有慢性期、加速期（AP）或急變期（BP）Ph+CML，或對既往治療有耐藥性或不耐受性。

三、用法用量：

1、推薦劑量：博舒替尼的推薦劑量為每日一次隨餐口服。藥片應整片吞下，不得破碎或切割。治療直到疾病進展或對治療不耐受。如果錯過劑量超過12小時，患者應跳過劑量並在第二天服用通常的處方劑量。

（1）新診斷的CP Ph+CML：博舒替尼的推薦劑量為每日一次400mg，隨食物口服。

（2）CP、AP或BP Ph+CML，或對既往治療有耐藥性或不耐受性：博舒替尼的推薦劑量為每日一次500mg，隨食物口服。

2、劑量遞增：在成人Ph+CML患者的臨床研究中，對於未達到或維持血液學、細胞遺傳學或分子學反應的患者以及在推薦起始劑量下未出現3級或更高級別不良反應的患者，允許以每天一次100mg的增量增加劑量至每天一次最多600mg。

3、劑量調整：患者在使用博舒替尼治療期間出現不良反應，醫生通常會調整藥物劑量。

（1）肝轉氨酶升高：如果肝轉氨酶升高超過機構正常值上限（ULN）的5倍，則停用博舒替尼直至恢復至≤2.5倍ULN，此後繼續每日一次400mg。如果恢復時間超過4週，停止使用博舒替尼。如果轉氨酶升高≥3倍ULN，同時膽紅素升高＞2倍ULN和鹼性磷酸酶＜2倍ULN，則停用博舒替尼。

（2）腹瀉：對於3-4級腹瀉（比基線/治療前每天大便次數增加≥7次），停用博舒替尼直至恢復至1級。 博舒替尼可恢復每日一次400mg的劑量。

（3）對於其他具有臨床意義的中度或重度非血液學毒性，暫停使用博舒替尼直至毒性緩解，然後考慮將劑量減少至每日一次100mg。如果臨床上合適，考慮將劑量重新增加至每日一次的起始劑量。

（4）骨髓抑制：對於血小板＜50000×106/L的患者，應停用博舒替尼，如果在2週內恢復，繼續用相同劑量的博舒替尼治療。如果血細胞計數保持在低水平超過2週，在恢復後，將劑量減少100mg並繼續治療，如果血細胞減少症復發，在恢復後再減少100mg的劑量，並繼續治療，患者使用的劑量＜300mg/天。

（5）腎功能損害：對於肌酐清除率30-50mL/min的新診斷的CP Ph+CML患者，劑量調整至每日300mg；CP、AP或BP Ph+CML，或對既往治療有耐藥性或不耐受性患者，劑量調整至每日400mg。 對於肌酐清除率低於30mL/min的新診斷的CP Ph+CML患者，劑量調整至每日200mg；CP、AP或BP Ph+CML，或對既往治療有耐藥性或不耐受性患者，劑量調整至每日300mg.

（6）肝功能損害：包括輕度（Child-Pugh A）、中度（Child-Pugh B）或重度（Child-Pugh C），不論哪種類型，患者應將劑量調整至每日200mg。

四、不良反應：

在博舒替尼的臨床研究中，在≥20%對既往治療有抵抗或不耐受的新診斷CP Ph+CML或CP、AP或BP Ph+ CML患者中，最常見的不良反應為腹瀉、皮疹、噁心、腹痛、嘔吐、疲勞、肝功能障礙、呼吸道感染；最常見實驗室異常（≥20%）是肌酐升高、血紅蛋白降低、淋巴細胞計數降低、血小板降低、ALT升高、鈣降低、白細胞計數降低、中性粒細胞絕對計數降低、AST升高。博舒替尼經上市後，還出現了血栓性微血管病、史蒂文斯-約翰遜綜合徵等不良事件。

五、儲存：

博舒替尼會儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允許的偏差為15°C至30°C（59°F至86°F）。 應避免觸摸或處理壓碎或破碎的藥片。任何未使用的產品或廢料應根據當地要求或藥品回收計劃進行處置。

六、禁忌：

對Bosutinib有過敏史的患者禁用博舒替尼，反應包括過敏反應。

七、作用機制：

博舒替尼是TKI。博舒替尼抑制促進慢性粒細胞白血病的BCR-ABL激酶；它也是Src家族激酶包括Src、Lyn和Hck的抑製劑。博舒替尼抑制鼠髓系細胞系中表達的18種伊馬替尼耐藥形式的BCR-ABL激酶中的16種。博舒替尼不抑制T315I和V299L突變細胞。

八、特殊人群：

1、女性：根據動物研究發現，孕婦服用博舒替尼會對胎兒造成傷害。因此建議有生育能力的女性在使用藥物治療期間和最後一劑後至少2週內使用有效的避孕方法（導致妊娠率低於1%的方法）；不建議在使用藥物治療期間以及最後一次給藥後至少2週內進行母乳喂養。