阿達格拉西布的作用機制

美國食品藥品監督管理局（FDA）批准加速批准阿達格拉西布（Adagrasib）用於KRAS G12C突變、局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的成人患者，經FDA批准的試驗確定，這些患者此前接受過至少1次全身治療。該決定基於KRYSTAL-1的數據。

在正常細胞中，KRAS通過與三磷酸鳥苷（GTP）結合而被激活，這促進了MAP激酶途徑和細胞內信號轉導的激活。當GTP水解為鳥苷二磷酸（GDP）時，KRAS失活。這種機製作為一個“開”/“關”系統來調節細胞生長。 KRAS（KRASG12C）中半胱氨酸對Gly12的取代削弱了GTP的水解，並使KRAS保持其活性形式。因此，這種突變的存在會導致不受控制的細胞增殖和生長，以及惡性轉化。阿達格拉西布是KRASG12C的共價抑製劑，它不可逆地、選擇性地結合併鎖定KRASG12C-非活性，鳥苷二磷酸結合態。 因此，阿達格拉西布的使用以最小的脫靶活性抑制KRASxa0G12C突變癌症的腫瘤細胞生長和生存能力。

由於阿達格拉西布原研藥還沒有在國內上市，患者只能通過海外渠道購買阿達格拉西布，而美國原研版的規格200mg*180片每盒的價格在十幾萬人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動），價格非常昂貴。目前在海外還沒有其他國家生產的阿達格拉西布仿製藥。更多藥物資訊及具體價格諮詢藥得醫學顧問。