塞普替尼/塞爾帕替尼（Selpercatinib）治療晚期RET突變甲狀腺髓樣癌的3期試驗

塞普替尼/塞爾帕替尼（Selpercatinib）是一種高選擇性、強效RET抑製劑，在1-2期試驗中對晚期RET突變型甲狀腺髓樣癌有效，但與已批准的多激酶抑製劑相比，其療效尚不清楚。

進行了一項3期隨機試驗，將塞普替尼作為一線治療與醫生選擇的cabozantinib（卡博替尼）或vandetanib（凡德他尼）（對照組）進行比較。符合條件的患者在入組前14個月內有疾病進展記錄。方案規定的中期療效分析的主要終點是無進展生存期，通過盲法獨立中心審查進行評估。在疾病進展後，允許對照組患者交叉使用塞普替尼。通過盲法獨立中心審查評估的治療失敗-無進展生存期是次要的α控制終點，只有在無進展生存期顯著時才進行測試。其他次要終點包括總體反應和安全性。

共有291名患者接受了隨機分組。在中位隨訪12個月時，通過盲法獨立中心審查評估的中位無進展生存期在塞普替尼組中未達到，在對照組中為16.8個月（95%CI，12.2-25.1）（疾病進展或死亡的風險比，0.28；95%CI，0.16-0.48；P<0.001)。 12個月的無進展生存率在塞普替尼組為86.8%（95%CI，79.8-91.6），在對照組為65.7%（95%CI，51.9-76.4）。塞普替尼組未達到盲法獨立中心審查評估的中位治療失敗-無生存期，對照組為13.9個月（疾病進展、治療相關不良事件停藥或死亡的風險比為0.25；95%CI，0.15-0.42；P<0.001)。治療失敗-12個月的無生存率在塞普替尼組為86.2%（95%CI，79.1-91.0），在對照組為62.1%（95%CI，48.9-72.8）。塞普替尼組的總有效率為69.4%（95%CI，62.4-75.8），對照組的總有效率為38.8%（95%CI，29.1-49.2）。

不良事件導致塞普替尼組38.9%的患者劑量減少，而對照組為77.3%，分別有4.7%和26.8%的患者停止治療。與cabozantinib或vandetanib相比，賽普替尼治療RET突變甲狀腺髓樣癌患者的無進展生存期和無治療失敗生存期更高。

截止到目前，原研藥在國內以塞普替尼的名稱進行出售，但並未納入醫保，規格80mg*56粒每盒的價格可能在一萬多人民幣。在海外出售的原研藥有歐洲版和美版，每盒的價格在2萬到十幾萬人民幣之間（受匯率影響價格可能會發生波動）。在海外也已經有塞普替尼仿製藥上市出售，其藥物成分與國內、外出售的原研藥的藥物成分基本一致，如老撾藥廠生產的規格40mg*120粒每盒的價格4千多人民幣（受匯率影響價格可能會發生波動）。