塞爾帕替尼（Selpercatinib）提供優異的結果，可能“減輕非小細胞肺癌的負擔”

RET抑製劑塞普替尼/塞爾帕替尼（Selpercatinib）在先前的非隨機1期/2期研究中顯示對晚期RET融合陽性非小細胞肺癌患者有效。研究人員進行了一項隨機3期研究，以評估晚期RET融合陽性非小細胞肺癌成人患者接受塞普替尼一線治療的療效和安全性，並與含或不含pembrolizumab的鉑類化療進行對比。研究人員隨機分配意向性治療pembrolizumab人群中的212名患者接受塞普替尼（n=129）或化療加pembrolizumab（n=83）。

通過盲法獨立中心審查評估意向性治療pembrolizumab人群和整體意向性治療人群的無進展生存率（PFS）作為研究的主要終點。如果在接受對照治療時出現疾病進展，研究人員允許從對照組到研究組的交叉。儘管近年來晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療有所改善，但據報導，超過40%的患者在一線治療後沒有接受治療，這表明需要在治療早期使用最有效的治療方法，在這項靶向藥物與PD-1抑製劑加化療比較的隨機試驗中，在RET融合陽性非小細胞肺癌患者中，塞普替尼的療效更好。

在19個月的中位隨訪中，預先計劃的中期療效分析顯示，塞普替尼組的中位PFS為24.8個月（95%CI，16.9至不可估計），而對照組為11.2個月（95%CI，8.8-16.8）（HR=0.46；95%CI，0.31-0.7）。與接受對照治療的患者中的65%（95%CI，54-75）相比，塞普替尼組的84%（95%CI，76-90）的患者對治療有客觀反應。研究人員注意到影響中樞神經系統的疾病進展時間的病因特異性HR為0.28（95%CI，0.12-0.68）。

總體意向性治療人群（n=261）的療效結果似乎與意向性治療-pembrolizumab人群相似，兩組的不良事件發生率與先前報告一致。接受塞普替尼治療的患者經歷了更頻繁的治療相關不良事件，包括肝功能值升高。此外，研究人員報告了塞普替尼組在研究治療期間或治療後立即有7例患者死亡，而對照組沒有一例死亡。 塞普替尼對非小細胞肺癌驅動RET融合事件的影響表明，它可能對其他與RET改變相關的癌症有好處。 塞普替尼對RET改變患者的現有標準療法有顯著改善，這種改善可能會產生更好的生存結果並減輕非小細胞肺癌的負擔。