普拉替尼使用手冊：詳細介紹、劑量與安全須知

一、藥物名稱與別名：

普拉替尼，也被稱作Pralsetinib，是在市場上以Gavreto和普吉華為商品名銷售的藥物。此外，它還有其他幾個別名，包括普拉西替尼、普雷西替尼以及BLU-667。

二、適用症狀

1、轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）：普拉替尼（Pralsetinib）被特別用於治療成年患者的轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌。

2、RET融合陽性甲狀腺癌（TC）：普拉替尼也適用於12歲及以上的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌患者，這些患者需要進行全身治療，並且對放射性碘治療反應不佳（如果適用的話）。

三、用藥指南：

1、患者在開始普拉替尼治療前，必須確認其甲狀腺癌或非小細胞肺癌中存在RET基因融合。

2、使用劑量：常規用藥劑量為每天一次400mg，建議患者在空腹時口服，或在服藥前至少2小時和服藥後至少1小時內避免進食。治療應持續進行，直至病情惡化或出現無法承受的副作用。

3、劑量調整：若患者出現不良反應，應在醫生建議下調整劑量。首次可減少至每天300mg，第二次至每天200mg，第三次至每天100mg。無法耐受每天100mg的患者應永久停用普拉替尼。當與其他藥物合用時，如CYP3A和/或P-gp抑製劑，或強CYP3A誘導劑，普拉替尼的劑量可能需要進行調整。

（1）與CYP3A和/或P-gp抑製劑合用時：每天一次400mg建議減少至200mg；每天300mg可減少至200mg；每天200mg建議減少至100mg。停用抑製劑3-5個消除半衰期後，以開始聯合使用P-gp和強CYP3A抑製劑前的劑量重新使用普拉替尼。

（2）與強CYP3A誘導劑合用時：如果無法避免與強CYP3A誘導劑合用，則從與強CYP3A誘導劑合用普拉替尼的第7天開始，將起始劑量增加至當前劑量的兩倍。在誘導劑停用至少14天后，以開始強CYP3A誘導劑前的劑量重新使用普拉替尼。

四、可能的副作用：

在臨床試驗中，最常見的副作用（≥25%）包括肌肉骨骼疼痛、便秘、高血壓、腹瀉、疲勞、水腫、發熱和咳嗽。同時，還有一些實驗室檢測指標異常（≥2%），如淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、血紅蛋白減少、磷酸鹽減少、白細胞減少、鈉減少、天冬氨酸轉氨酶(AST)增加、丙氨酸轉氨酶(ALT)增加、鈣減少、血小板減少、鹼性磷酸酶增加、鉀增加、鉀減少、膽紅素增加等。

五、存儲方法：

普拉替尼應存儲在20°C至25°C的環境中，允許的溫度波動範圍為15°C至30°C。同時，要注意防潮。

六、使用禁忌：

目前尚未發現普拉替尼的明確使用禁忌。

七、藥物作用原理：

普拉替尼是一種激酶抑製劑，主要針對野生型RET和致癌RET融合及突變。 在細胞實驗中，普拉替尼顯示出對RET的強烈抑製作用，從而阻止腫瘤細胞的過度增殖和驅動致瘤潛能。此外，它還在動物模型中展現出顯著的抗腫瘤活性。

普拉替尼的最大抑制濃度小於0.5nM。在純化酶試驗中，普拉替尼在較高濃度下抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRB和FGFR1，該濃度在臨床上仍可達到Cmax。在細胞試驗中，普拉替尼抑制RET的濃度分別比VEGFR2、FGFR2和JAK2低14倍、40倍和12倍。

八、特殊人群使用注意事項：

1、對於孕婦和有生育能力的女性，由於普拉替尼可能對胎兒造成傷害，因此在治療期間和停藥後2週內，建議使用有效的非激素避孕方法。同時，由於普拉替尼可能影響激素避孕藥的效果，因此不建議在此期間進行母乳喂養。

2、對於有生育能力的男性患者，如果他們的女性伴侶處於生育期，那麼在治療期間和停藥後1週內，男性患者也應採取有效的避孕措施。