培米替尼/佩米替尼的臨床試驗

2020年4月，首個此類靶向治療藥物培米替尼/佩米替尼（Pemigatinib）獲得批准，用於治療先前接受過成纖維細胞生長因子受體2（FGFR 2）融合或重排治療的不可切除晚期或轉移性膽管癌患者。目前，手術是罕見膽道癌的唯一治愈性治療方法，但只有約35%的患者可以選擇手術，在選擇手術切除的患者中，約35%的患者會在2年內復發。根據3期晚期膽道癌研究ABC-02的研究結果，對於不可切除的膽道癌患者，護理標準是吉西他濱加順鉑。

佩米替尼是FGFR1/2/3的小分子抑製劑，在臨床前研究中，已證明對FGFR改變的癌細胞具有活性。總體而言，在11%至13%的肝內膽管癌患者中觀察到FGFR1/2/3融合和擴增。肝外疾病中尚未發現這些變化。 FDA根據FIGHT-202的結果批准加速批准了佩米替尼的上市。 FIGHT-202是一項多中心、開放標籤、單臂2期研究，評估了至少接受過1次既往治療的局部晚期不可切除或轉移性膽管癌患者。該機構還批准了FoundationOne CDx作為培美替尼的伴隨診斷。

在FIGHT-202中，佩米替尼單藥治療的總體緩解率為36%（95%CI，27%-45%），包括2.8%的完全緩解率和33%的部分緩解率。中位緩解持續時間為9.1個月（95%CI，6.0-14.5）；63%的患者達到了6個月或更長時間的反應，18%的患者維持了12個月或更長時間的反應。值得注意的是，所有反應都是在FGFR2融合或重排患者中觀察到的；在具有其他FGF/FGFR基因改變或沒有FGF/FGFR基因改變的研究參與者中，沒有一個是明顯的。中位OS為21.1個月（95%CI，14.8至不可估計）。

在FIGHT-202安全性人群中，觀察到45%的患者出現嚴重不良反應（AE），其中4.1%出現致命AE，包括發育不良、膽管梗阻、膽管炎、敗血症和胸腔積液。 9%的患者因不良事件而停止治療，不良事件的原因包括腸梗阻和急性腎損傷。 14%的患者因不良事件需要減少劑量。佩米替尼的安全性是“可控的”。大多數AE為1級或2級嚴重程度，這些事件最常見的包括高磷血症（55%）、脫髮（46%）、味覺障礙（38%）、腹瀉（34%）和疲勞（31%）。