奈拉替尼/來那替尼2024最新消息

奈拉替尼/來那替尼（Neratinib）是一種不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑製劑（TKI），在歐洲被註冊為HER2+/HR+早期乳腺癌（eBC）成人患者的擴展輔助治療，這些患者在1年內完成了基於曲妥珠單抗的輔助治療。在完成基於（新）輔助曲妥珠單抗的治療後進行12個月的奈拉替尼治療，將作用模式從細胞外HER2阻斷轉變為細胞內pan-HER抑制，進一步降低了風險。

ExteNET研究表明，與安慰劑相比，奈拉替尼具有臨床意義的益處。奈拉替尼使5年侵入性無病生存率（iDFS）總體提高了5.1%（風險比[HR]0.58，95%可信區間[CI]0.41–0.82），並使完成奈拉替尼治療的患者提高了7.4%（即≥11個月治療；風險比0.44，95%可信區間0.28-0.68）。此外，曲妥珠單抗治療後≤1年的HR+患者（HR0.79，95%CI為0.55-1.13）和HR+/中心確診的HER2+疾病患者（HR0.65，95%CI，0.41–1.03）的8年總生存率在數字上有所提高。

在非pCR患者的描述性HR+亞組中觀察到特別高的益處；5年iDFS率提高了7.4%（HR0.60，95%CI，0.33-1.07），8年總生存率提高了9.1%（HR0.47，95%CI，0.23-0.92）；如果完成奈拉替尼治療，5年iDFS率提高11.9%（HR 0.42，95%CI，0.19-0.83）。值得注意的是，ExteNET研究中包括的患者之前沒有接受過雙重HER2阻斷和/或新輔助T-DM1後。

奈拉替尼的耐受性與其他TKIs一致，腹瀉是最常見的不良事件（AE）；然而，在ExteNET研究中，在沒有具體建議的預防措施的情況下，39%的奈拉替尼患者報告了≥3級腹瀉，高於其他TKIs患者。對照研究調查了各種預防和奈拉替尼劑量遞增方法，並表明腹瀉的頻率和嚴重程度可以在ExteNET研究結果的基礎上得到改善。所有研究策略均降低了≥3級腹瀉的發生率，其中每週劑量遞增策略（120→160→2週內240mg）、腹瀉相關的停藥和延長治療持續時間。