觀察性研究顯示一線伊布替尼聯合/不聯合利妥昔單抗治療低風險套細胞淋巴瘤安全有效

根據一項多中心、真實世界觀察性隊列研究的結果，伊布替尼/依魯替尼(Ibrutinib)聯合或不聯合利妥昔單抗（rituximab ）治療套細胞淋巴瘤（MCL）患者是一種有效且可耐受的一線治療方案。

20.3%的患者出現3級或更高的毒性反應；33.8%的患者需要減少或推遲伊布替尼劑量；41.6%的患者因疾病進展（PD；22.1%）、毒性（8.1%）、任何原因導致的死亡（5.4%）、患者選擇（0.7%）和不明原因/其他（5.4%）。在停止治療的患者中，治療中斷的中位時間為136天（範圍為5-918天），毒性相關中斷的中位時間為67天（範圍為5-437天）。

在104名接受緩解評估的患者中，總緩解率（ORR）為71.2%，其中放射學完全緩解率（CR）為20.2%。接受伊布替尼聯合利妥昔單抗治療的患者的ORR問別為78.7%和64.9%（優勢比[OR]為2.0；95%可信區間為0.84-5.00；p=0.135）。這兩個隊列的相對緩解率分別為27.7%和14.0%（OR為2.3；95%可信區間為0.89-6.35；p=0.093）。

2019年對370名在2期PCYC-1104-CA（NCT 01236391）、2期SPARK（NCT 01599949）和3期RAY（NCT 01646021）試驗中接受伊布替尼治療的複發/難治性MCL患者進行了為期3.5年的隨訪數據匯總分析，結果表明，該藥物最有利的結果出現在二線環境中。

這項觀察性隊列研究納入了來自43個中心的149名既往未經治療的MCL成年患者，他們接受了至少1劑伊布替尼聯合或不聯合利妥昔單抗治療。 伊布替尼的目標劑量為560mg，每日一次，患者繼續治療直至疾病進展、不可接受的毒性、死亡或因其他原因停藥。根據臨床醫生的判斷，患者接受可選的靜脈或皮下利妥昔單抗375mg/m2或1400mg，最多6個28天週期。除了可選的伊布替尼週期外，還允許使用利妥昔單抗維持治療，最長可持續2年。

評估患者的治療毒性、反應和生存率。還評估了高危MCL患者的治療結果。主要結果是ORR和總生存期（OS）。關鍵次要結果包括PD患者的無進展生存期（PFS）、伊布替尼停藥和劑量減少的毒性相關發生率以及伊布替尼停藥後的OS。中位隨訪時間為15.6個月（範圍為0-31.0），所有患者均接受了至少1個週期的伊布替尼治療，中位治療週期為8個週期（範圍為1-33個週期）。 92%的患者開始服用全劑量的伊布替尼。

39%的患者接受了利妥昔單抗與伊布替尼的聯合用藥，中位療程為6個週期（範圍為1-17個週期）。此外，在研究分析時，42.6%的患者接受了6個週期以上的利妥昔單抗治療，儘管1例患者的數據缺失。 ECOG PS為0比1 vs 2比4與利妥昔單抗的使用顯著相關，並且觀察到存在大體積疾病與使用利妥昔單抗之間存在關聯的趨勢和沒有高風險特徵。

總共有45名患者無法納入療效分析，因為數據缺失或僅使用臨床標準評估他們的反應。在具有低風險MCL或缺失數據的患者中，以及那些具有至少1個高風險特徵的患者中，相應的orr為77.3%和59.0%。這兩個隊列的完全緩解率分別為20.5%和19.7%。在符合高風險sMIPI標準的患者中，低風險或中等風險sMIPI標準的患者的ORR分別為66.7%和75.0%，CR率分別為23.5%和17.3%。

在接受和未接受放射反應評估的患者組中，93名患者進行了至少6個月的隨訪，其中87.1%的患者在開始使用伊布魯替尼6個月後繼續接受治療。中位時間為17.9個月（範圍為5.9-28.7個月），76.2%達到CR的患者正在接受治療。在這些患者中，8例具有高危特徵的患者獲得了CR，其中1例死於新冠肺炎，2例存活於PD。

總共有26.2%的患者在服用伊布替尼後病情有所進展。整個患者隊列的估計中位PFS為26.0個月，12個月PFS率為61.8%。在低風險和高風險疾病患者中，中位PFS分別為NR和13.7個月，整個患者隊列中的估計中位OS為NR，12個月OS率為69.4%。在任何時候經歷過PD的患者中，進展的中位時間為5.2個月。

為確定預測PFS和OS的基線特徵而進行的單變量分析顯示，至少1個高危特徵的存在與較短的PFS和OS顯著相關，但sMIPI標準的存在與此無關。在低風險和高風險疾病患者中，中位PFS分別為NR（範圍，NR-NR）和13.7個月（範圍，5.49-NR）（HR，2.19；95%可信區間為1.28-3.73；p =。004）。具有低風險特徵的患者的中位OS為NR（範圍，NR-NR），而具有高風險特徵的患者的中位OS為14.8個月（範圍，11.3-NR）（HR，2.36；95%可信區間為1.35-4.27；p =。005）。

多變量分析表明，ECOG PS≥2和多形性/胚細胞樣組織學是二線治療中伊布魯替尼不良預後的強預測因素。另一個模型顯示，當對其他特徵進行調整時，至少1個高危特徵和較差的ECOG PS的存在強烈且獨立地預測了不良結局。第三個模型證實，這些發現始終是對不良結果的預測。

伊布替尼治療後的中位生存期為1.4個月，接受後續治療的患者（41.9%）的中位生存期為8.6個月，而未接受後續治療的患者的中位生存期為0.6個月。對二線治療的最佳反應是CR（23.1%）、部分反應（3.8%）、疾病穩定（3.8%）、PD（34.6%）和未知（34.6%）。值得注意的是，沒有患者接受自體幹細胞移植鞏固治療。接受二線治療的患者中伊布替尼進展的中位時間為5.5個月。