伊布替尼/依魯替尼的注意事項有哪些

在伊布替尼/依魯替尼(Ibrutinib)的臨床研究中，出現了出血、感染、心律失常、心力衰竭和猝死、高血壓、血細胞減少症、第二原發性惡性腫瘤、腫瘤溶解綜合徵、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、出血：接受治療的患者出現了致命的出血事件。大出血（≥3級、嚴重或任何中樞神經系統事件；例如顱內出血（包括硬膜下血腫）、消化道出血、血尿和術後出血），出血事件的機制尚不清楚。伊布替尼同時使用抗凝劑或抗血小板劑會增加大出血的風險。考慮與伊布替尼合用時抗凝或抗血小板治療的風險和益處。監測出血的跡象和症狀。根據手術類型和出血風險，考慮術前和術後停用伊布替尼至少3至7天的收益-風險。

2、感染：治療出現過致命性和非致命性感染（包括細菌、病毒或真菌感染）。接受伊布替尼治療的患者出現了進行性多灶性腦白質病（PML）和肺孢子蟲肺炎（PJP）病例。考慮根據護理標準對機會性感染風險增加的患者進行預防。監測和評估患者的發熱和感染情況，並進行適當治療。

3、心律失常、心力衰竭和猝死：這些事件尤其發生在具有心臟危險因素（包括高血壓和糖尿病、既往心律失常病史）的患者和急性感染患者中。評估基線時的心髒病史和功能，並監測患者的心律失常和心臟功能。對於出現心律失常症狀（例如心悸、頭暈、暈厥、胸痛）、新發呼吸困難或其他心血管問題的患者，根據需要進行進一步評估（例如心電圖、超聲心動圖）。適當管理心律失常和心力衰竭，遵循劑量調整指南，並考慮繼續伊布替尼治療的風險和益處。

4、高血壓：在一項為期5年的長期安全性分析中，1千多名B細胞惡性腫瘤患者接受了中位時間為36個月的治療，高血壓的累積率隨著時間的推移而增加。監測接受伊布替尼治療的患者的血壓，在接受治療的整個過程中酌情啟動或調整抗高血壓藥物治療，並遵循3級或更高級別高血壓的劑量調整指南。

5、血細胞減少症：臨床研究中會出現血細胞減少症，患者在用藥治療期間，應每月監測全血細胞計數。

6、第二原發性惡性腫瘤：在臨床試驗中接受治療的患者中，出現了其他惡性腫瘤（10%），包括非皮膚癌（3.9%）；最常見的第二原發惡性腫瘤是非黑色素瘤皮膚癌（6%）。

7、腫瘤溶解綜合徵：伊布替尼很少出現腫瘤溶解綜合徵。評估基線風險（如高腫瘤負荷）並採取適當的預防措施。密切監測患者並酌情治療。

8、胚胎-胎兒毒性：根據對動物的研究發現，孕婦服用伊布替尼會對胎兒造成傷害。在器官形成期間對懷孕大鼠和兔子施用伊布替尼導致胚胎-胎兒毒性，包括暴露時的畸形，比血液系統惡性腫瘤患者報告的畸形高3-20倍。告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議有生育能力的女性在接受治療期間以及最後一次給藥後1個月內使用有效的避孕措施。