維奈克拉與阿扎胞苷有望預防高危MDS和急性髓系白血病復發

根據發表的一項研究結果，維奈克拉/維奈托克（Venetoclax）和阿扎胞苷（azacitidine）預防性維持可以安全地用於接受低強度異基因幹細胞移植（allo-SCT）的高危骨髓增生異常綜合徵（MDS）和急性髓系白血病（AML）患者。在接受allo-SCT的MDS和AML患者中，主要是具有較高風險疾病特徵的老年患者，復發是死亡的主要原因。不良風險疾病特徵和持續可測量的殘留疾病（MRD）會增加複發風險，並導致生存率縮短。

先前的一項研究調查了在氟達拉濱（fludarabine）和白消安（busulfan）預處理中加入維奈克拉的情況，結果表明這是一種安全的方案，不會影響供體植入或增加感染並發症。儘管它是安全的，但它沒有實現一半患者MRD的早期根除。此外，移植後預先阿扎胞苷維持治療的研究顯示了血液病復發的延遲，但在隨機設置中未顯示生存獲益。研究人員旨在確定在用氟達拉濱和白消安進行allo-SCT預處理後，減少劑量的維奈克拉加阿扎胞苷維持治療對高危MDS/AML患者是否安全有效。

在2020年至2022年期間，27名患者（17名男性和10名女性）被納入對氟達拉濱和白消安治療後進行allo-SCT治療，然後進行維奈克拉-阿扎胞苷維持治療的主要分析。開始治療的中位時間為57天（範圍為42-103天）。在研究參與者中，維奈克拉-阿扎胞苷的維持耐受性良好，並且沒有觀察到意外的不良反應（AE）。治療期間出現的最常見的3或4級AE為白細胞減少症（95.5%，n=21）、中性粒細胞減少症（81.8%，n=18）、血小板減少症（77.3%，n=17）和貧血（45.5%，n=10）。此外，感染並不常見，研究者註意到總共有4例。

整個隊列6個月時2-4級急性移植物抗宿主病（GVHD）的發生率累計為22%（95%CI，9%-29%）。 1年時，GVHD的累積發病率為23%（95%CI，8%-42%）；2年時為30%（95%CI，0.3%-18%）。研究作者指出，GVHD事件的總體頻率與他們先前發表的研究結果相似。維奈克拉-阿扎胞苷維持治療的中位持續時間為33.9週（範圍為4-56.2週），而42天和28天週期的中位週期數分別為8個週期中的3個（範圍為1-8）和12個週期中的5.5個（範圍為1-12）。 22例患者中只有2例（9.1%）因治療耐受性或毒性而減少劑量。

值得注意的是，治療效果並不顯著。根據研究人員的說法，倖存者中位隨訪時間為24個月，不考慮維持時間（範圍為17-35個月），2年總生存率為58%（95%CI，35%-75%），無進展生存率為52%（95%CI，32%-69%）。超過2年的累計復發率（CIR）為48%（95%CI，28%-66%），未復發死亡率為0%。接受維奈克拉-阿扎胞苷維持治療的患者在25個月的中位隨訪中未達到中位OS（範圍為17-35個月）。然而，研究人員發現，兩年的OS為67%（95%CI，43%-83%），PFS為59%（95%CI，36%-76%），而兩年的CIR為41%（95% CI，20%-61%）。

儘管在高風險MDS/AML患者的特定隊列中數據令人鼓舞，但研究提出了維持治療是否會給移植帶來任何益處以及應該考慮哪些患者的問題。研究人員可能會討論了進一步隨機試驗評估該治療效果的必要性，但建議考慮對複發風險極高的患者進行預防性維持治療，包括移植前分子MRD患者。