圖卡替尼/妥卡替尼的功效與作用

圖卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）是一種針對人類表皮生長因子受體2（HER2）的口服小分子抑製劑。通過抑制酪氨酸激酶，圖卡替尼發揮抗腫瘤活性，縮小HER-2陽性乳腺癌腫瘤的大小。在臨床試驗中，與單獨給藥相比，圖卡替尼和曲妥珠單抗方案在體內和體外均顯示出增強的活性。

圖卡替尼已被證明可以延長晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌患者的生存時間，而不會使病情惡化。在一項正在進行的主要研究中，使用圖卡替尼治療的患者無疾病惡化的平均存活時間分別為7.8個月，約有41%的患者中對治療有一定反應，平均壽命分別為22個月。而在另一項研究中，圖卡替尼和曲妥珠單抗的組合有可能成為一種新的標準治療選擇。在隨訪的中位持續時間為20.7個月時，通過盲法獨立中心審查，86名接受圖卡替尼和曲妥珠單抗治療的轉移性結直腸癌患者的確認客觀緩解率為38.1%，疾病控制率為71.4%。中位緩解持續時間為12.4個月，中位無進展生存期為8.2個月，中位總生存期為24.1個月。

在某些類型的乳腺癌中觀察到HER-2基因突變。圖卡替尼抑制HER-2基因的酪氨酸激酶。 1 HER-2基因中酪氨酸激酶的突變導致細胞信號傳導和增殖增加的級聯效應，從而導致惡性腫瘤。 6體外研究結果顯示，圖卡替尼抑制HER-2和HER-3的磷酸化，導致MAPK和AKT信號傳導和細胞增殖的下游變化。表達HER-2的細胞具有抗腫瘤活性。在體內，圖卡替尼可能通過相同的機制抑制HER-2表達腫瘤。