在EGFR+非小細胞肺癌，皮下注射埃萬妥單抗的ORR不劣於靜脈給藥

根據2024年發表的3期PALOMA-3試驗(NCT05388669)的研究結果，在攜帶EGFR突變的難治性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，與靜脈（IV）給藥相比，皮下注射埃萬妥單抗（Amivantamab）治療的客觀緩解率（ORR）較低。

接受皮下注射埃萬妥單抗的患者（n=206）的ORR為30%（95%CI，24%-37%），而接受靜脈注射埃萬妥單抗的患者（n=212；相對風險，0.92；95%CI，0.70-1.23；P=0.001）的ORR為33%（95%CI；26%-39%），符合非劣效性標準。對於確認有反應的患者，皮下注射組的ORR為27%（95%CI：21%-33%），靜脈注射組的ORR為27%（95%CI：21%-33%）（相對風險，0.99；95%CI：0.72-1.36；P<0.001）。

此外，該試驗的數據還顯示了其他終點的改善，如緩解持續時間（DOR）、無進展（PFS）和總生存期（OS）。 與靜脈給藥組相比，在數字上看到了更長的緩解期和PFS，以及總生存率的顯著提高。需要進一步的研究來闡明這種作用的機制。

中位隨訪7.0個月後，試驗在第2週期（第1天至第15天）達到曲線下面積和谷濃度的共同主要終點（第2週期第1天或第4週期第一天）。當比較皮下注射埃萬妥單抗加lazertinib 與靜脈注射埃萬妥單抗時，谷濃度的幾何平均比率在第2週期第1天為1.15（90%CI，1.04-1.26），在第2週期第1天和第15天之間為1.03（90%CI（0.98-1.09）。穩態（週期4第1天）時谷濃度的幾何平均比率為1.43（90%CI，1.27-1.61）。

在確認有反應的患者中，接受皮下注射埃萬妥單抗加lazertinib的患者比靜脈注射埃萬妥單抗的患者俱有更長的中位DOR（11.2個月[95%CI，6.1-不可評估（NE）vs 8.3個月[95%CI，5.4-NE]）。與靜脈注射組（中位4.3個月；95%CI，4.1-5.7；HR 0.84；95%CI，0.64-1.10；P=0.20）相比，皮下注射組也有良好的PFS趨勢（中位6.1個月；95%CI 4.3-8.1），但無統計學意義。

接受皮下注射埃萬妥單抗加lazertinib治療的患者的OS明顯長於接受靜脈注射埃萬妥單抗治療的患者（HR，0.62；95%CI，0.42-0.92；標稱P=0.02）。與靜脈注射組相比，皮下注射組存活12個月的患者更多(分別為65%和51%)。

皮下注射埃萬妥單抗的患者與靜脈注射埃萬妥單抗的患者相比，輸注相關反應大約低5倍（分別為13%和66%）。沒有4級或5級輸注相關反應，這些反應大多發生在第1週期。與靜脈注射組的2起事件相比，皮下注射組未觀u200bu200b察到導致住院的輸液相關反應。此外，與靜脈注射組的4起事件相比，皮下注射組沒有與輸注反應相關的停藥事件。大多數接受皮下或靜脈注射埃萬妥單抗的患者接受了預防性抗凝治療（分別為80%和81%）。

PALOMA-3是第一項前瞻性研究，旨在觀察預防性抗凝對接受埃萬妥單抗和lazertinib的患者發生VTE[靜脈血栓栓塞]風險的影響。在試驗的所有患者中，9%的皮下注射組患者發生VTE，而靜脈注射組患者發生率為14%。 10%接受預防性抗凝治療的患者出現VTE，相比之下，21%未接受預防性抗凝治療的患者出現。值得注意的是，在接受預防性抗凝治療的患者中，3級或更高的出血事件發生率在皮下和靜脈注射組並不常見（分別為2%和1%）。

對接受埃萬妥單抗加lazertinib的患者進行預防治療確實會影響VTE的發生率，應該成為常規治療。與第一次靜脈輸注埃萬妥單抗的5小時（以及隨後的2小時）相比，皮下輸注埃萬妥單抗的治療給藥時間減少到不到5分鐘。在治療結束時，更多的患者報告皮下注射埃萬妥單抗比靜脈注射埃萬妥單抗方便或非常方便（分別為85%和35%）。

研究人員分析了EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者皮下注射埃萬妥單抗的療效、藥代動力學和安全性，這些患者的疾病在osimertinib（奧希替尼）和鉑類化療期間或之後進展。

埃萬妥單抗是一種雙特異性EGFR和MET靶向抗體，具有免疫細胞導向活性，它被批准用作靜脈製劑。靜脈注射埃萬妥單抗的首次給藥時間超過4小時，初始劑量需要在2天內分次給藥。並且它還具有67%的輸注相關反應率或IRR率。開發了一種皮下埃萬妥單抗方案，旨在減少患者的給藥時間。

在這項研究中，418名患者被隨機分為皮下注射組（n=206；中位年齡61歲；67%女性）或靜脈注射（n=212；中位年紀62歲；67%男性）。兩組患者都接受了lazertinib治療。在隨機分組的患者中，416名接受了至少1劑指定治療。在治療的前4個月，建議患者進行預防性抗凝治療。關於基線人口統計，皮下和靜脈組的患者接受了中位數為2的既往治療，兩組中35%的患者有腦轉移史。

皮下注射埃萬妥單抗的劑量為1600mg（80kg或以上患者為2240mg）,前4週每週手動注射，隨後每2週注射一次。相比之下，靜脈注射埃萬妥單抗的劑量為1050mg（對於80kg或更大的劑量為1400mg）。兩組患者每日口服240mglazertinib。

本試驗的主要藥代動力學非劣效性終點是第2週期的曲線下面積和谷濃度。此外，關鍵次要終點包括PFS、ORR、DOR、患者滿意度和安全性。研究人員還包括一個預定義的探索性操作系統終點。