詳細解讀伊沙佐米/恩萊瑞的作用功效

伊沙佐米/恩萊瑞（Ixazomib）與來那度胺（Lenalidomide）和地塞米松（Dexamethasone）聯合用於治療至少接受過一次治療的多發性骨髓瘤（MM）患者。研究表明，伊沙佐米具有抗血管生成活性，可阻斷破骨細胞生成和破骨細胞再吸收。

泛素-蛋白酶體信號通路調節細胞穩態和存活：它促進蛋白質降解，激活轉錄因子核因子（NF）-κB以上調生長和血管生成因子的表達，並阻斷細胞凋亡。 20S蛋白酶體催化核心由相同的α環和β環組成，是蛋白酶體的一部分。

伊沙佐米是一種選擇性、強效且可逆的20S蛋白酶體抑製劑。它優先結合β5胰凝乳蛋白酶樣蛋白水解位點，半最大抑制濃度（IC50）值為3.4 nmol/L.4,5在較高濃度下，伊沙佐米可能會抑制胱天蛋白酶樣（β1）和胰蛋白酶樣（α2）蛋白水解位點。

伊沙佐米具有抗骨髓瘤作用，具有時間依賴性可逆蛋白酶體抑製作用。伊沙佐米在體外誘導多發性骨髓瘤細胞系凋亡。伊沙佐米在體外對經過多種先前治療（包括硼替佐米、來那度胺和地塞米松）後復發的患者的骨髓瘤細胞具有細胞毒性。伊沙佐米和來那度胺的組合在多發性骨髓瘤細胞系中顯示出協同的細胞毒性作用。在體內，伊沙佐米在小鼠多發性骨髓瘤異種移植物模型中顯示出抗腫瘤活性。

口服後，伊沙佐米迅速吸收，Tmax為1小時。根據群體藥代動力學（PK）分析，平均絕對口服生物利用度為58%。在0.2至10.6mg的劑量範圍內，伊沙佐米的曲線下面積（AUC）以劑量成比例的方式增加。在單次服用4mg劑量的伊沙佐米患者中進行的一項食物效應研究表明，高脂肪膳食使伊沙佐米的AUC降低了28%，Cmax降低了69%。