奧拉帕利/奧拉帕尼/Cediranib在復發性卵巢癌試驗中遺漏了存活終點

根據2024年ESMO大會上提交的3期ICON9研究（NCT03278717）的數據，與單用奧拉帕利/奧拉帕尼（Olaparib）相比，維持奧拉帕利加Cediranib並不能顯著改善復發鉑敏感卵巢癌患者的無進展生存期（PFS）或總生存期（OS）。在中位數為37.0個月的隨訪中，奧拉帕利和奧拉帕利/cediranib組的中位PFS分別為11.0個月（95%置信區間[CI]，8.4-12.8）和13.9個月（95%CI，11.3-16.1）（HR=0.84；95%CI：0.65-1.07；P=0.24）。

ICON9是一項國際學術、對照、隨機3期試驗，用於評估奧拉帕尼和Cediranib作為維持治療在先前對鉑類治療有反應的首個鉑類敏感復發性卵巢癌中的療效。就背景而言，大多數晚期卵巢癌患者將在18至24個月內復發。在鉑敏感的複發中，PARP抑製劑奧拉帕利和VEGF抑製劑cediranib分別導致了改善的結果。

復發的鉑類敏感的卵巢癌、輸卵管癌和原發性腹膜癌患者被納入研究（n=330）。關鍵的合格標準包括鉑敏感的複發，最多2個先前的治療線，在至少4個週期的化療後完全緩解或部分緩解，任何類型的BRCA，並且先前沒有用PARP抑製劑治療。根據腫瘤BRCA狀態、手術與非手術復發、貝伐單抗（bevacizumab）既往治療、6至12個月與12個月以上的無進展間隔以及國家對患者進行分層。

第1組包括167名患者，他們接受口服奧拉帕利每日兩次300mg(BD)，奧拉帕利加口服Cediranib每日一次20mg（OD）的治療，直到疾病進展或超過臨床獲益。第2組包括170名患者，他們接受300mg口服奧拉帕利BD直到疾病進展或臨床獲益。主要終點是PFS次要終點包括OS、毒性、依從性、生活質量（QoL）、成本效益、進一步治療和緩解率。

兩個治療組的基線特徵是平衡的：奧拉帕利單藥治療組和奧拉帕利/Cediranib治療組的中位年齡分別為64歲（範圍34-81）和62歲（範圍34-85）；大多數人的ECOG績效狀態為0（56.5%對61.1%）；大多數為漿液性癌（97.0%對97.6%）；大多數患者在復發時沒有進行手術（85.3%對88.6%）。

根據結果，在中位數為37.0個月的隨訪中，意向治療（ITT）人群的OS在任何分層因素（包括BRCA狀態）下均無顯著差異。奧拉帕利單藥治療組和奧拉帕利/Cediranib治療組的中位OS分別為37.8個月（95%CI，26.9-45.0）和37.2個月（95%CI，29.3-44.5）（HR=0.92；95%CI，0.67-1.26；P=0.81）。根據BRCA狀態，BRCA突變和野生型BRCA患者的P值分別為0.60和0.94。

關於安全性，安全性總體上與兩種藥物的預期毒性一致。奧拉帕利單藥治療組和奧拉帕利/cediranib治療組的事件發生率分別為17.6%（n=30/170）和19.8%（n=33/167）。分別有，82.1%（n=115）和76.9%（n=103）的患者出現疾病進展；毒性反應發生率分別為10.7%（n=15）和13.4%（n=18）。週期數的中位數分別為8（範圍0-51）和11（範圍0-55）。最常見的3級或更高級不良事件（AE）發生在奧拉帕利加cediranib與僅奧拉帕利組中，包括貧血、高血壓、腹瀉、疲勞、中性粒細胞計數減少和腹痛。

總之，與單用奧拉帕利相比，維持奧拉帕利和Cediranib在進展或總生存率方面的改善沒有統計學意義，但值得注意的是，在奧拉帕利組，11個月的無進展生存期優於我們預期的8.4個月，並且在總生存期方面，它明顯優於37.8個月而不是29.8個月的預期。