FDA批准奧拉帕利/奧拉帕尼/阿比特龍用於BRCA+mCRPC的伴隨診斷

美國食品藥品監督管理局（FDA）已經批准基於組織的FoundationOne CDx和基於血液的FoundationOneLiquid CDx測試作為輔助診斷，用於識別患有或懷疑患有有害的BRCA突變轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的患者，這些患者可能受益於奧拉帕利/奧拉帕尼（Olaparib）與醋酸阿比特龍（abiraterone acetate）和潑尼松（prednisone）或潑尼松龍（prednisolone）的聯合治療。

這一批准加強了在轉移性診斷中檢測基因組突變以幫助指導治療決策的重要性，高質量組織和液體活檢伴侶診斷檢測將允許更多患者進行基因組檢測，無論標本類型如何，並將通過生成最佳信息來簡化複雜的決策，從而做出更好的決策。 BRCA突變轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者對一線治療方案的迫切需求尚未得到滿足，這種聯合治療是一個重要的進步。

這一聲明是在今年早些時候FDA決定批准該公司的液體活檢試驗FoundationOneLiquid CDx作為輔助診斷，用於識別BRCA陽性mCRPC患者，這些患者可能受益於尼拉帕利（Niraparib）和醋酸阿比特龍雙重作用片劑（Akeega）的治療。 FoundationOne CDx是一種基於組織的綜合基因組圖譜測試，也於2023年8月獲得FDA批准用於相同的治療和適應症。

隨著最近FDA批准FoundationOne CDx和FoundationOneLiquid CDx，Foundation Medicine現在有7種FDA批准的前列腺癌適應症用於其配套診斷。對於患有侵襲性前列腺癌的男性來說，這是一個重要的里程碑。

FDA於2023年5月批准奧拉帕利加阿比特龍和潑尼鬆或潑尼松龍的組合用於治療患有或疑似患有有害的BRCA突變mCRPC的成年患者，這由FDA批准的伴隨診斷試驗確定。

該批准主要由來自3期PROpel試驗（NCT03732820）的數據支持，在該試驗中，來自意向性治療（ITT）人群的結果表明，在mCRPC患者中，與單用阿比特龍和潑尼松/潑尼松龍相比，在一線醋酸阿比特龍和潑尼松/潑尼松龍中加入奧拉帕利可顯著提高影像學無進展生存率（rPFS）。

在整個ITT人群中，研究人員評估的奧拉帕利/阿比特龍的rPFS中位數為24.8個月，而安慰劑/阿比特龍為16.6個月，相當於影像學疾病進展或死亡的風險降低了34%（HR，0.66；95%CI，0.54-0.81；P＜0.0001）。

來自ITT人群的最終指定總生存期（OS）分析的數據顯示，阿比特龍/奧拉帕利組的中位OS為42.1個月，而阿比特龍/安慰劑組為34.7個月，相當於死亡風險降低19%（HR，0.81；95%CI，0.67-1.00；P=0.0544）。存活期為47.9%。結果沒有統計學意義。

FDA決定將批准限制在BRCA陽性人群，是基於一項亞分析，該亞分析僅關注PROpel試驗中11%（n=85）的確診BRCA突變患者。在這個亞組中，與單用阿比特龍相比，在阿比特龍中加入奧拉帕利使疾病進展或死亡風險降低76%（HR，0.24），死亡風險降低70%（HR，0.3）。與接受安慰劑和阿比特龍治療的患者8個月（95%CI，6-15）相比，奧拉帕利加阿比特龍組未達到中位rPFS。

相比之下，在沒有BRCA突變的患者中（n=711），增加奧拉帕利僅導致疾病進展或死亡風險降低23%（HR，0.77），而死亡風險沒有降低（HR，0.96）。

關於安全性，奧拉帕利/阿比特龍治療組和安慰劑/阿比特龍治療組的不良事件發生率分別為97.2%和94.9%。 3級或更高級別的AE分別發生在47.2%和38.4%的患者中。與安慰劑組的4.3%（n=17）患者相比，奧拉帕利組的4.0%（n=16）患者發生AE相關死亡。

總體而言，這項國際性、雙盲、3期PROpel試驗納入了796名一線mCRPC患者。患者以1:1的比例被隨機分配接受奧拉帕利每日兩次300mg加阿比特龍每日1000mg（n=399）或安慰劑加阿比特龍每日1000mg（n=397）。主要終點是rPFS，OS是另一個終點。