Itovebi（inavolisib）-u200c伊那利塞的說明書

一、名稱：Itovebi、inavolisib、依那利塞（音譯）

二、適應症：

Itovebi（inavolisib）與哌柏西利（Palbociclib）和氟維司群（Fulvestrant）聯合使用，適用於治療內分泌耐藥、PIK3CA突變、激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性、經FDA批准的試驗檢測為局部晚期或轉移性乳腺癌（BC）的成年患者，在完成輔助內分泌治療時或之後出現復發。

三、用法用量：

1、用藥前：根據血漿標本中一個或多個PIK3CA突變的存在，選擇使用Itovebi治療HR陽性、HER2陰性、局部晚期或轉移性乳腺癌的患者。在開始使用Itovebi之前和治療期間定期評估空腹血糖（FPG）/血糖（FBG）和A1C血紅蛋白（HbA1C），並優化血糖。

2、推薦劑量：Itovebi以片劑的形式存在，推薦劑量為每天口服一次9mg，隨餐或不隨餐，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。將Itovebi與哌柏西利和氟維司群聯合用藥時，哌柏西利的推薦劑量為每天口服一次125mg，連續服用21天，然後停止治療7天，構成28天的周期。

3、用藥管理：患者每天大約在同一時間服用Itovebi。 整粒吞服片劑，吞嚥前不要咀嚼、壓碎或分開。對於絕經前和圍絕經期婦女，根據當地臨床實踐使用促黃體生成素釋放激素（LHRH）激動劑。對於男性，考慮根據當地臨床實踐使用LHRH激動劑。

如果患者漏服了一劑藥物，請指導患者在9小時內盡快服用漏服的藥物。超過9小時後，指導u200bu200b患者跳過該劑量，在預定時間服用下一劑量。如果患者嘔吐了一劑，告知患者當天不要再服用額外的劑量，第二天繼續常規給藥方案。

4、劑量調整：為了控制不良反應，考慮中斷治療或減少劑量。建議首次劑量可減少為每天口服一次6mg；如果需要進一步減少劑量，則減少至每天口服一次3mg。

（1）中度腎功能損害患者（基於CKD-EPI，eGFR 30至＜60mL/min）的Itovebi推薦起始劑量為每日一次口服6mg。

四、不良反應：

在Itovebi的臨床研究中，最常見的（≥20%）不良反應（包括實驗室異常）包括中性粒細胞減少、血紅蛋白減少、空腹血糖升高、血小板減少、淋巴細胞減少、口腔炎、腹瀉、鈣減少、疲勞、鉀減少、肌酐增加、ALT增加、噁心、鈉減少、鎂減少、皮疹、食慾下降、新冠肺炎感染和頭痛。

五、供應和儲存：

Itovebi有3mg*28片、9mg*28片的規格供應，儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）下，允許偏差在15°C至30°C（59°F至86°F之間）之間。

六、特殊人群：

1、女性：沒有關於inavolisib或其代謝物在母乳中的存在、其對產奶量或母乳喂養兒童的影響的數據。由於母乳喂養的兒童可能出現嚴重的不良反應，建議哺乳期婦女在接受治療期間以及最後一次給藥後1週內不要進行母乳喂養；建議具有生殖潛力的女性在接受治療期間以及最後一次給藥後1週內使用有效的非激素避孕方法。

2、男性：建議有生殖能力女性伴侶的男性患者在使用Itovebi治療期間以及最後一次給藥後1週內使用有效的避孕措施。

七、作用機制：

Inavolisib是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的抑製劑，主要對PI3Kα具有抑制活性。在體外，inavolisib誘導突變的PI3K催化α亞單位p110α（由PIK3CA基因編碼）的降解，抑制下游靶AKT的磷酸化，減少細胞增殖，並誘導PIK3CA突變的乳腺癌細胞系的凋亡。在體內，inavolisib降低了PIK3CA突變、雌激素受體陽性的乳腺癌異種移植模型中的腫瘤生長。與每個單獨的治療或雙重組合相比，inavolisib與哌柏西利和氟維司群的組合增加了腫瘤生長抑制。 xa0xa0