關於福斯德諾普特林（fosdenopterin）藥物的全面介紹

福斯德諾普特林（fosdenopterin），化學名為環狀吡喃蝶呤單磷酸酯（cPMP），是一種人工合成的鉬輔因子（MoCo）前體。其商品名為Nulibry®，由美國Origin Biosciences公司研發，並於2021年2月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，成為全球首款用於治療A型鉬輔因子缺乏症（MoCD-A）的底物替代療法藥物。

藥物需在-25°C至-10°C冷凍保存，复溶後可在室溫（15°C至25°C）或冷藏（2°C至8°C）條件下儲存4小時（包括輸液時間）。复溶後溶液需避免加熱、搖晃或再次冷凍。

MoCD-A是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，由MOCS1基因突變導致鉬輔因子（MoCo）合成障礙。 MoCo是多種鉬依賴性酶（如亞硫酸鹽氧化酶（SOX）、黃嘌呤脫氫酶/氧化酶（XDH/XO）、醛氧化酶（AO））的必需輔因子。 MoCo缺乏會導致以下病理過程：

神經毒性代謝物積累：SOX缺乏導致亞硫酸鹽（SO₃²⁻）無法轉化為硫酸鹽（SO₄²⁻），引發腦內亞硫酸鹽毒性，導致腦損傷和癲癇發作。

嘌呤代謝異常：XDH/XO缺乏導致尿酸生成減少，可能加劇神經系統損傷。

其他代謝紊亂：AO缺乏影響藥物和內源性醛類的代謝，可能導致藥物毒性或代謝障礙。

福斯德諾普特林通過提供外源性cPMP，替代MOCS1基因突變導致的內源性cPMP合成缺陷。 cPMP在體內經兩步酶促反應轉化為鉬蝶呤（MPT），再進一步轉化為鉬輔因子（MoCo）。

第一步：cPMP在MOCS2A/B酶催化下生成MPT。

第二步：MPT在MOCS3酶催化下與鉬酸鹽結合，生成MoCo。

生成的MoCo被轉運至細胞內，與SOX、XDH/XO、AO等酶結合，恢復其催化活性。具體機制包括：

SOX：將亞硫酸鹽氧化為硫酸鹽，降低腦內亞硫酸鹽水平，減少神經毒性。

XDH/XO：參與嘌呤代謝，維持尿酸水平，可能具有神經保護作用。

AO：促進醛類代謝，減少藥物或內源性醛類的毒性積累。

參考資料：https://nulibry.com/