阿可替尼加苯達莫司汀和利妥昔單抗在一線和MCL R/R顯示長期活性

根據發表的1b期ACE-LY-106研究（NCT02717624）的最終分析結果，阿可替尼/阿卡替尼（Acalabrutinib）聯合苯達莫司汀和利妥昔單抗（Rituxan；BR）治療初治和復發/難治性套細胞淋巴瘤（MCL）患者是安全有效的。

在未接受治療的隊列（n=18）中，中位隨訪時間為47.6個月（範圍為0.6-72.4），中位總生存期（OS）無法估算（NE；95%CI，26.0-NE）；12個月和36個月的OS率分別為88.9%（95%CI，62.4%-97.1%）和74.6%（95%CI，45.0%-89.8%）。中位無進展生存期（PFS）為NE（95%CI，16.4-NE）；12個月和36個月的無進展生存率分別為88.5%（95%CI，61.4%-97.0%）和68.1%（95%CI，39.2%-85.4%）。

在復發/難治性隊列（n=20）中，中位隨訪時間為20.4個月（範圍為1.2-64.2），中位OSu200bu200b為NE（95%CI，16.6-NE）；12個月和36個月OS率分別為88.7%（95%CI，61.4%-97.1%）和69.7%（95%CI，41.5%-86.2%）。中位無進展生存期為28.6個月（95%CI，11.8-NE）；12個月和36個月的無進展生存率分別為73.0%（95%CI，46.7%-87.8%）和47.3%（95%CI，22.6%-68.6%）。

阿可替尼的更高特異性是當前研究假設的基礎，該假設證實，在BR中添加阿卡拉蘆丁可以在沒有新安全信號的情況下產生持久緩解。 2025年1月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准阿可替尼與BR聯合治療不符合自體造血幹細胞移植（HSCT）資格的未接受治療的MCL成年患者。監管決定得到了ECHO 3期試驗（NCT02972840）結果的支持，該結果表明，與安慰劑加BR治療的患者相比，接受三聯治療的患者獲得了顯著的PFS益處（HR，0.73；95%CI，0.57-0.94；P=0.016）。 ECHO是根據ACE-LY-106.1的先前調查結果啟動的。

ACE-LY-106是一項多中心、開放標籤研究，招募了攜帶易位t（11；14）（q13；q32）和/或過表達細胞週期蛋白D1且ECOG性能狀態為2或更低的MCL患者。復發/難治性隊列中的患者至少接受過1次治療；那些接受過BTK或BCL-2抑製劑治療的患者以及患有嚴重心血管疾病的患者被排除在外。主要終點是安全。次要終點包括總體反應率（ORR）、反應持續時間（DOR）和PFS。

研究人員根據Lugano標準評估的初始治療隊列的ORR為94.4%（95%CI，72.7%-99.9%），完全緩解（CR）率為77.8%。在復發/難治性隊列中，這兩個比率分別為85.0%（95%CI，62.1%-96.8%）和70.0%。中位DOR未達到，分別為43.5個月。

就安全性而言，總體人群中常見的任何級別治療相關不良反應（AE）包括感染（73.7%）、中性粒細胞減少症（60.5%）和噁心（57.9%）。在初次治療和復發/難治隊列中，分別有61.1%和65.0%的患者發生了任何級別的嚴重不良反應（SAE）。 5名患者在初次治療隊列中死亡，6名患者在復發/難治隊列中死亡。

在研究結束時，26.3%的患者仍在接受阿可替尼治療。研究中止的原因包括死亡（26.3%）、疾病進展（13.2%）、撤回同意書（5.3%）、研究者撤回（5.3%），不良事件/嚴重不良事件（7.9%）或其他原因（15.8%）。

研究作者在結論中寫道：“阿可替尼加BR的安全性與聯合方案中對單個藥物的預期一致。”。 “阿可替尼聯合BR在治療初治和復發/難治性MCL患者中顯示出很高的療效。儘管如此，有限的樣本量限制了對某些觀察結果的充分解釋。研究結果支持在正在進行的安慰劑對照的3期ECHO試驗中，進一步探索阿可替尼聯合BR對治療初治MCL患者的療效，該試驗旨在確認長期阿可替尼聯合BR的安全性和有效性。

參考資料：https://www.onclive.com/view/acalabrutinib-plus-bendamustine-and-rituximab-displays-long-term-activity-in-frontline-and-r-r-mcl