恩曲替尼在ROS1+非小細胞肺癌達到客觀緩解率終點

根據發表的2/3期BFAST研究（NCT03178552）的結果，ROS1、TRK和ALK酪氨酸激酶抑製劑（TKI）恩曲替尼（Entrectinib）符合ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的客觀反應率（ORR）的主要終點。

來自評估ROS1陽性疾病患者的試驗隊列D的數據顯示，經確認的研究者評估的ORR為81.5%（95%CI，68.6%-90.8%），與獨立審查機構（IRF）評估相匹配。此外，在BFAST研究中，恩曲替尼與液體活檢的安全性與該藥物的先前報告一致。與基於組織的檢測相比，液體活檢的結果可能支持其作為侵入性更小、周轉時間更快的診斷替代品的臨床價值。腫瘤評估每8週進行一次，從基線開始。此外，對於不良反應（AE），允許減少200mg劑量，並允許中斷治療長達28天。

研究的主要終點是研究者確認的ORR。次要終點包括研究者評估的臨床受益率（CBR）、反應持續時間（DOR）和無進展生存期（PFS），以及總生存期（OS）、中樞神經系統（CNS）進展時間和安全性。中位隨訪時間為18.3個月，數據截止日期為2021年11月。

根據研究者的評估，有2例（3.7%）完全緩解，42例（77.8%）部分緩解，7例（13.0%）疾病穩定，3例（5.6%）疾病進展。根據IRF評估，有3例（5.6%）完全緩解，41例（75.9%）部分緩解，7例（13.0%）病情穩定，1例（1.9%）病情進展，其中2例（3.7%）無法評估。

研究者和IRF評估之間的CBR為87.0%（95%CI，75.1%-94.6%），而對照組為81.5%（95%CI，68.6%-90.8%）。中位DOR分別為13.0個月（95%CI，6.3-18.4）和16.7個月，12個月無事件率分別為53.2%和57.3%。

根據研究者和IRF評估，中位無進展生存期分別為12.9個月（95%CI，8.7-18.5）和14.8個月（95%CI，7.2-24.0），12個月無進展生存率分別為50.7%和52.4%。此外，中樞神經系統進展的中位時間無法評估，每次評估的12個月無事件率分別為83.5%和86.4%。 OS數據不成熟；記錄了20個事件（36.4%），12個月OS概率為79.0%。

所有隊列D患者（n=55）均接受了至少1劑恩曲替尼治療，中位治療持續時間為12.8個月（範圍1-33）。 51名患者（92.7%）發生了與治療相關的不良事件（TRAE），其中7名（12.7%）患者至少有1例嚴重TRAE。 TRAE導致20例（36.4%）劑量減少，11例（20.0%）劑量中斷，3例（5.5%）劑量中斷。此外，31名（56.4%）患者的不良事件達到或超過3級，其中2名（3.6%）死於不良事件。

總體而言，恩曲替尼在BFAST中的安全性與之前報導的一致。恩曲替尼具有良好的耐受性，沒有發現新的安全信號。高中位劑量強度[＞97%]表明幾乎所有患者都接受了全部計劃劑量，劑量減少和/或中斷不影響整體劑量暴露。總之，這些數據提供了進一步的證據，表明恩曲替尼對ROS1陽性、晚期/轉移性NSCLC患者有效且耐受良好。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/entrectinib-meets-objective-response-rate-end-point-in-ros1-nsclc