新型免疫療法塔拉妥單抗（Tarlatamab）在日本獲批，用於治療難治性小細胞肺癌

2025年4月，日本正式批准了一種創新免疫藥物塔拉妥單抗（Tarlatamab，商品名IMDELLTRA）上市，用於治療接受化療後仍出現病情進展的小細胞肺癌（SCLC）成人患者。這一由安進（Amgen）研發的“first-in-class”雙特異性T細胞連接器（BiTE）藥物，是目前小細胞肺癌治療領域的重要新突破。此前，該藥物已於2024年5月獲得美國FDA加速批准，並在加拿大、巴西、以色列、英國、香港和台灣等多個國家與地區獲得上市許可。

IMDELLTRA的機制非常獨特，它同時靶向T細胞上的CD3與腫瘤細胞表面的DLL3蛋白，進而激活T細胞形成細胞毒性突觸，有效清除表達DLL3的癌細胞。 DLL3是一種在大多數小細胞肺癌患者（約85%-96%）腫瘤細胞中高度表達，而在正常組織中極少表達的蛋白，因此成為理想的靶向標誌物。這種精准定位方式顯著提高了治療的針對性，降低了對正常細胞的傷害風險。

IMDELLTRA的獲批基礎來自於一項名為DeLLphi-301的關鍵性臨床試驗。該研究是一項多中心、開放標籤的多隊列研究，共納入了99位在接受鉑類化療後病情仍惡化的廣泛期小細胞肺癌患者。結果顯示，總緩解率（ORR）為40%。在具備鉑類敏感性數據的69名患者中，27例鉑耐藥患者的緩解率達到52%，而42例鉑敏感患者的緩解率則為31%。治療後患者的中位反應持續時間為9.7個月，中位總生存期達到14.3個月，展現出良好的治療前景。

在2024年世界肺癌大會上，安進還公佈了IMDELLTRA在一線維持治療方面的最新研究成果。數據顯示，該藥物與PD-L1抑製劑聯用時依然保持良好的安全性，疾病控制率達到62.5%。此外，將IMDELLTRA與免疫檢查點抑製劑Imfinzi（度伐利尤單抗）和Tecentriq（阿替利珠單抗）聯合使用時，也展現出延長生存的趨勢，中位無進展生存期分別為5.3個月和5.6個月。

最新公佈的DeLLphi-304Ⅲ期研究中期分析進一步證實了IMDELLTRA在廣泛期SCLC治療中的潛力。該研究表明，IMDELLTRA相較於傳統化療方案，在延長患者總生存期方面表現出顯著優勢，且具有統計學和臨床意義。其安全性方面也與早期研究一致，未出現新的不可控不良反應。

綜上所述，IMDELLTRA作為一種靶向DLL3的新型免疫療法，不僅在治療復發性和難治性小細胞肺癌中取得積極成果，也為該病患者提供了全新的治療方向，預示著小細胞肺癌治療領域正在迎來重要的技術革新。未來，隨著更多臨床數據的積累，該藥有望在全球範圍內進一步拓展適應症，造福更多肺癌患者。