圖卡替尼/妥卡替尼組合在HER2+轉移性乳腺癌中顯示有意義的活性

根據發表在的2期SGNTUC-19xa0basket trial試驗（NCT04579380）的結果，圖卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）與曲妥珠單抗（Trastuzumab）在一小部分經過嚴重預處理的HER2突變轉移性乳腺癌患者中顯示出臨床上有意義的抗腫瘤活性和持久的反應，這些患者在局部檢測中HER2陰性。

該研究的數據顯示，在可評估療效分析的患者中（n=31），聯合方案的確認客觀反應率（ORR）為41.9%（n=13；90%CI，26.9%-58.2%），其中2名（6.5%）患者達到完全反應（CR），11名（35.5%）患者達到部分反應（PR）。此外，疾病控制率（DCR）為80.6%（n=25；90%CI，65.3%-91.2%），據報導有12名患者（38.7%）病情穩定。該患者群體的中位反應持續時間（DOR）為12.6個月（90%CI，4.7-不可估計[NE]）。

其他療效數據顯示，接受聯合方案治療的患者的中位無進展生存期（PFS）為9.5個月（90%CI，5.4-13.8）。此外，該患者組的中位總生存期（OS）為20.1個月（90%CI，15.9-NE）。在SGNTUC-19研究中，妥卡替尼和曲妥珠單抗（在[HR-陽性疾病]患者中與氟維司群聯合使用）在重預處理的HER2突變轉移性乳腺癌癌症患者中很活躍，經證實的ORR為41.9%。

開放標記2期basket trial研究納入了既往治療過的局部晚期、不可切除或轉移性HER2突變實體瘤患者，癌症隊列包括沒有HER2過度表達或擴增證據的患者。為了有資格接受治療，局部晚期或轉移性疾病的患者必須在至少一次先前的治療後取得進展，並且必須對最近的全身治療取得進展或不耐受。患有HR陽性疾病的患者必須在轉移環境中接受CDK4/6抑製劑治療。

轉移性乳腺癌症隊列中的患者（n=31）接受300mg口服圖卡替尼，每日兩次，再加上8mg/kg-1靜脈注射曲妥珠單抗，然後每3週接受6mg/kg-1，為期21天。此外，HR陽性疾病患者從第1週期開始每4週接受一次500mg的肌肉注射氟維司群，第1天和第1週期的第15天各一次。主要療效終點為ORR。次要終點包括DCR、DOR、PFS、OS、圖卡替尼的最大和谷濃度以及安全性。

安全性結果顯示，在所有可評估的患者（n=31；100%）中均觀察到任何級別的治療緊急不良事件（TEAE），其中15名（48%）患者至少經歷了1次3級或更高的TRAE。最常見的任何級別的TRAE包括腹瀉、噁心、嘔吐、瘙癢和輸液相關反應。最常見的3級或更高級別TRAE包括腹瀉、丙氨酸氨基轉移酶升高、高血壓、背痛、食慾下降和天冬氨酸氨基轉移酶增加。

沒有TEAE導致所有研究治療中斷，2名患者的TEAE導致圖卡替尼中斷；天冬氨酸轉氨酶升高4級，假性肝硬化2級。沒有發生與TEAE相關的曲妥珠單抗或氟維司群停藥。 TEAE導致7名患者和1名患者的圖卡替尼劑量減少。沒有TEAE與死亡有關，所有11例死亡都是由於疾病進展造成的。

參考資料：https://www.cancernetwork.com/view/tucatinib-combo-shows-meaningful-activity-in-her2-metastatic-breast-cancer