貝組替凡口服新適應症獲批，治療嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤再迎突破

2025年5月14日，默沙東（Merck）宣布，其自主研發的口服小分子藥物貝組替凡（belzutifan，商品名Welireg）獲得美國FDA批准，用於治療12歲及以上、患有局部晚期、不可切除或已發生轉移的嗜鉻細胞瘤（Pheochromocytoma）或副神經節瘤（Paraganglioma，簡稱PPGL）患者。這項批准不僅標誌著FDA首個針對該類腫瘤的口服治療藥物問世，也為一部分無手術治療可能的患者群體帶來了新的希望。

貝組替凡是一種口服HIF-2α（缺氧誘導因子2α）選擇性抑製劑，通過乾擾HIF通路，從而對依賴該通路的腫瘤產生抑製作用。該藥最初於2021年被FDA批准用於治療希佩爾-林道綜合徵（VHL綜合徵）相關腫瘤，並在2023年擴大適應症，適用於既往接受PD-1或PD-L1抑製劑及VEGF-TKI治療後的晚期腎細胞癌（RCC）患者。本次獲得的新適應症，是其治療領域進一步拓展的重要里程碑。

FDA此次批准是基於LITESPARK-015 II期臨床研究的數據結果。該研究是一項開放標籤、多隊列設計的研究，共納入72名局部晚期或轉移性PPGL患者。研究要求患者必須血壓控制良好，且無手術或根治性治療指徵。在試驗中，所有患者每日口服一次belzutifan 120mg，治療直至病情進展或出現無法耐受的毒副作用。研究的主要終點為客觀緩解率（ORR），由獨立評審委員會按RECIST 1.1標准進行評估。

試驗結果顯示，該藥物的客觀緩解率為26%（95% CI：17%-38%），中位緩解持續時間為20.4個月，且超過一半緩解者的緩解可持續至少一年。值得關注的是，研究中有60名患者原本需使用抗高血壓藥物，其中有19人（約32%）的降壓藥使用量至少減少一半，且持續時間達到6個月以上。這表明貝組替凡在腫瘤控制的同時，可能對緩解與PPGL相關的高血壓症狀也有一定幫助。

在安全性方面，常見不良反應包括貧血、疲勞、肌肉疼痛、頭暈、噁心、呼吸困難等，大多數為輕至中度。根據標籤推薦，成人每日劑量為120mg口服一次，體重≥40kg的青少年亦同。對於體重<40kg的患者，推薦劑量為80mg每日一次。治療將持續至病情惡化或發生不能接受的不良反應為止。

此次新適應症的獲批，不僅填補了嗜鉻細胞瘤和副神經節瘤藥物治療領域的空白，也進一步肯定了HIF-2α抑製劑在實體瘤中的潛力。未來，隨著全球範圍內對罕見腫瘤治療需求的上升，貝組替凡或將繼續拓展其在更多實體瘤治療中的應用前景。

參考資料：US Food and Drug Administration. FDA approves belzutifan for pheochromocytoma or paraganglioma. May 14, 2025.