卡博替尼/納武利尤單抗治療轉移性腎細胞癌的療效和安全性

一名65歲的男性在過去6個月內出現背痛，並出現血尿1週。實驗室結果：血紅蛋白，11.4 g/dL；乳酸脫氫酶980U/L；所有其他在正常範圍內。胸部/腹部/骨盆CT掃描：多發縱隔和肺門淋巴結，左肺下葉沉積，腋窩淋巴結腫大，左腎實質增強腫塊伴腎靜脈浸潤；L4和L5椎體、左恥骨上支和右坐骨的溶解性破壞。腎腫塊活檢和骨活檢證實轉移性透明細胞腎癌（RCC）。患者接受了卡博替尼（Cabometyx，cabozantinib）聯合納武利尤單抗（Nivolumab）治療。

CheckMate 9ER試驗[NCT03141177]是一項隨機2期試驗，比較了卡博替尼/納武利尤單抗與舒尼替尼（Sunitinib）。在這種情況下，在卡博替尼/納武利尤單抗組中，每2週給藥一次納武利尤單抗，總共給藥2年。因此，在進展之前，納武單抗的劑量不是無限的。試驗[研究人員]表示，兩年後，舒尼替尼每天服用50mg，持續4週，休息2週。卡博替尼的劑量為每天40mg。這低於單劑全劑量，即每天60毫克。給藥的設計是為了在療效和毒性之間取得平衡。主要終點是無進展生存期[PFS]。

CheckMate 9ER試驗中觀察到的反應和其他療效結果是什麼？舒尼替尼的總有效率為55.7%，而舒尼替尼則為27.4%。 tki約有325名患者。舒尼替尼的中位無進展生存期為8.3個月，卡博扎替尼/納武單抗為16.4個月，心率為0.58。當觀察中位總生存期[OS]時.接受卡博替尼/納武利尤單抗治療的患者為46.5個月，接近4年。舒尼替尼在35.5個月時接近3年，生存改善的HR為0.79，具有顯著性。

在這條生存曲線中，一個有趣的現像是，這種分離已經持續了6年。我想強調回應的中位持續時間。在有反應的患者中，中位持續時間接近2年22個月，這是我們在所有VEGF/免疫治療試驗中看到的一個類似的主題：中位反應持續時間約為2年，給予或服用幾個月。

國際mRCC數據庫聯盟的風險和轉移部位對生存結果有何影響？該試驗沒有權力在這裡做出任何統計判斷。這是對這些團體的意外觀察。所有這些組的結果都是分開的。有利風險是一個小群體，在20%到30%的有利風險患者之間，因此它不利於生存。所以，看不到具體的生存分離。但同樣，這是一種事後、統計上無計劃、無動力的外觀。

當他們根據肝、骨或肺轉移來觀察該部位時，所有這些轉移部位的PFS和OS都有所改善。當你進行這種亞組分析時，很難進行比較。但骨轉移患者的HR更令人印象深刻。但同樣，這是一個假設，在這些組之間進行這種比較時沒有統計學依據——只是說，無論轉移部位如何，甚至是骨轉移等不利的轉移，PFS和OS都有顯著改善。

正如所料，你會得到卡博替尼和納武利尤單抗的毒性，腹瀉，高血壓很重要，疲勞，甲狀腺功能減退和肝酶升高。確實會受到一些骨髓抑制，舒尼替尼比卡博替尼更嚴重，一些患者還會出現皮疹，正如我們有時在這些VEGF/免疫療法組合中看到的那樣。

參考資料：https://www.targetedonc.com/view/cabozantinib-nivolumab-efficacy-safety-considered-for-metastatic-rcc