戰略性安全使用勞拉替尼/洛拉替尼是優化ALK+非小細胞肺癌管理的關鍵

勞拉替尼/洛拉替尼（Lorlatinib）已成為ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線護理標準，因為長期隨訪數據強調了在治療序列早期而不是在使用其他ALK抑製劑後讓患者接觸該藥物的潛在益處的重要性。採取一種有針對性的、以患者為中心的方法來預測和減輕洛拉替尼相關的毒性。

3期CROWN試驗（NCT03052608）比較了接受全身治療的初治，晚期，ALK陽性NSCLC患者的洛拉替尼與克唑替尼（Xalkori）。 2024年ASCO年會上的研究結果顯示，接受洛拉替尼（n=149）的患者中位隨訪60.2個月，接受克唑替尼（n=147）的患者中位隨訪55.1個月，中位無進展生存期（PFS）尚未達到（NR；95%CI，64.3個月NR）vs 9.1個月（95%CI，7.4-10.9）（HR，0.19；95%可信區間，0.13-0.27）。

此外，1/2期B7461001試驗（NCT01970865）證明了洛拉替尼對先前接受過至少1種ALK抑製劑治療的ALK陽性轉移性非小細胞肺癌患者的療效。 2該試驗的探索性亞組分析顯示，在先前接受過克唑替尼和至少1種其他ALK抑製劑（n=119）、阿來替尼（Alecensa；n=13）或塞瑞替尼（ceritinib）治療的患者中，洛拉替尼有39%（95%CI，9%-61%）、31%（95%CII，19%-75%）的客觀反應率。 ia；n=13）

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根據CROWN的5年隨訪數據討論了ALK陽性NSCLC管理的變化方式；洛拉替尼給藥方案，可能會增加某些患者對該藥物的耐受性；以及生物標誌物檢測結果應如何引發關於個體化疾病管理的進一步問題。

在2024年ASCO年會上，展示了CROWN研究的5年隨訪。 CROWN研究了洛拉替尼與克唑替尼在一線ALK陽性晚期疾病患者中的療效。 [來自CROWN]的數據已經公佈了幾年，但5年數據的重要性在於[它們]表明，從洛拉替尼開始的益處持續時間[遠遠超過了從不同的ALK抑製劑開始，然後在第二線[切換到]洛拉替尼]獲得的益處持續時間。

然而，[這些數據]花了5年時間才成熟，因為我們必須看到[PFS]曲線保持上升，而且確實如此。 5年後，[開始服用洛拉替尼的患者]仍未達到中位PFS。

洛拉替尼是開始使用的“最佳”可用ALK抑製劑。然而，改變[實踐]需要5年的原因是因為洛拉替尼不一定是一種容易[耐受]的藥物；有許多不良反應。大約80%的患者將不得不繼續接受降低膽固醇或甘油三酯的藥物，或兩者兼而有之。

還有許多其他AE神經系統AE，情緒相關AE，睡眠相關AE和言語相關AE。在[使用洛拉替尼]的臨床試驗中，我們可能不知道要注意[神經認知不良事件]，[這些AE]的發生率約為20%。根據經驗，這些不良事件往往在[治療]的頭幾個月內發展得相對較早。

參考資料：https://www.onclive.com/view/strategic-and-safe-lorlatinib-use-is-key-to-optimal-alk-nsclc-management